要望番号；IV-159
mg/mg2 を 21 日間毎に 4 サイクル投与する治療（AC-DOC）に無作為に割り当てた。主要評価
項目は、胸部及び腋窩リンパ節における病理学的（侵襲的及び非侵襲的）完全奏功（pCR）
率とした。副次評価項目は、pCR の予測因子、臨床反応、乳房温存率及び安全性とした。pCR
が 94 例（10.6%）で達成されたが、pCR 率は AC-DOC 群（14.3%、63 例）の方が ADOC 群（7.0%、
31 例）よりも有意に高かった（オッズ比 2.22、90% CI：1.52～3.24、P <0.001）
。pCR 達成の
独立した予測因子には、逐次療法の使用、高い腫瘍グレード、ホルモン受容体陰性などがあ
る。触診及び画像診断による奏効率は AC-DOC 群（それぞれ 85.0%及び 78.6%）の方が ADOC
群（75.2%及び 68.6%）よりも有意に高かった（いずれも P <0.001）
。乳房温存手術施行率は
AC-DOC 群が 63.4%で ADOC 群が 58.1%であった（P=0.05）
。主なグレード 3/4 の毒性は白血
球減少症（AC-DOC 群 74.2%、ADOC 群 53.7%）及び好中球減少症（AC-DOC 群 66.4%、ADOC
群 44.7%）であったが、発熱の頻度は低かった（AC-DOC 群 4.6%、ADOC 群 3.1%）
。
136 例の患者で早期に中止された（ADOC 群：34 例［7.5％］
、AC-DOC 群：102 例［22.6％］
）
。中止
理由には、毒性/有害事象（ADOC 群：25 例、AC-DOC 群：57 例）
、患者からの希望・コンプライア
ンス不良（ADOC 群：11 例、AC-DOC 群：43 例）
、疾患進行（ADOC 群：4 例、AC-DOC 群：10 例）
、
死亡（AC-DOC 群：2 例）
、その他（ADOC 群：1 例、AC-DOC 群：9 例）が含まれた。治療中止に
至った有害事象として、発熱/感染症（ADOC 群：9 例、AC-DOC 群：11 例、うち発熱性好中球減少
症は ADOC 群：3 例、AC-DOC 群：4 例）
、骨髄抑制（ADOC 群：2 例、AC-DOC 群：15 例）
、皮膚
変化（ADOC 群：4 例、AC-DOC 群：10 例）
、過敏反応（ADOC 群：1 例、AC-DOC 群：5 例）
、口
内炎（ADOC 群：1 例、AC-DOC 群：3 例）
、神経障害（ADOC 群：1 例、AC-DOC 群：2 例）
、血栓
塞栓症（ADOC 群：1 例、AC-DOC 群：2 例）
、その他重篤な有害事象（ADOC 群：6 例、AC-DOC
群：9 例、いずれも 3 例未満発生）が認められた。死亡に至った事象は 3 例であり、うち 2 例は肺
塞栓症による死亡、1 例は死因不明であった。
WHO Grade 3-4の有害事象を以下に示す。特にAC-DOC群で皮膚変化（7.1%）
、爪の変化（5.1%）
、
神経障害、過敏反応の頻度が高かった。
表 13 WHO Grade 3及び4の有害事象の発生率（>5%）
（n=903）

略語：

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