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会議資料 (220 ページ)

公開元URL https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00046.html
出典情報 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議(第68回 5/25)《厚生労働省》
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要望番号;IV-158
1)The Pituitary (fourth edition). Atypical Pituitary Adenoma. Academic Press. 2017.
根拠論文:Zhong C, et al. Pituitary atypical adenoma or carcinoma sensitive to temozolomide
combined with radiation therapy: a case report of early identification and management. Turk
Neurosurg. 2014, 24(6), 963-966.
2)WHO classification of Tumors of Endocrine Organs (fourth edition). Pituitary Carcinoma.
World Health Organization. 2017.
根拠論文:Lim S, et al. Temozolomide: a novel treatment for pituitary carcinoma. Lancet Oncol.
2006, 7, 518-520.
<日本における教科書等>
1)西岡宏, 他. 間脳・下垂体腫瘍の治療 薬物治療 下垂体癌. 日本臨牀. 2011, 69(増刊号 2),
212-216.
最近は下垂体癌だけでなく、従来の治療に抵抗性の腫瘍に対しても、テモゾロミド治療
が欧米では推奨されるようになってきている。残念ながら我が国では下垂体癌に対する
保険適用は得られていない。
テモゾロミド治療により壊死、出血、線維化、神経系への分化(neuronal transformation)
および核分裂像や MIB-1 増殖能の低下などの組織学的変化をきたす。
テモゾロミドは副作用が比較的少なく、骨髄抑制、悪心嘔吐、便秘、倦怠感、脱毛など
が一般的であるが、骨髄抑制は時に重篤(grade 3/4)となる。リンパ球減少、血小板減
少、好中球減少が多く、骨髄抑制が強い場合は間質性肺炎やニューモシスティス肺炎の
合併に留意する必要がある。予防的抗菌剤(バクタ、ST 合剤)が有効である。
2)日本内分泌学会. 内分泌代謝科専門医研修ガイドブック. 診断と治療社. 2018.
下垂体癌の治療:近年、膠芽腫に対する第一選択薬であるテモゾロミド(アルキル化
剤)の有効例が報告されている。一方で無効例も存在し、またテモゾロミドは下垂体
癌に対する使用は保険適用外であるという問題もある。
3)平田結喜緒, 他. 下垂体疾患診療マニュアル(改訂第 3 版). 診断と治療社. 2021.
APA(aggressive pituitary adenoma)
、下垂体癌で有効性が示されている化学療法はテモゾ
ロミド(TMZ)のみであるが、TMZ は悪性神経膠腫などに適応となっているアルキル
化剤であり、下垂体腫瘍に対しては保険適用外である。
TMZ は APA、下垂体癌に対して使用される場合も神経膠腫の標準プロトコル(stupp レ
ジメン)で使用される事が多い。単剤として投与される場合、体表面積あたり 150~200
mg/m2/日を、28 日ごとに 5 日間連続投与する。カペシタビンとの併用療法(CAPTEM)
が下垂体腫瘍以外の神経内分泌腫瘍で報告され、下垂体腫瘍においても少数例での有効
性が報告されている。

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