要望番号；IV-159

本試験は、欧州 TAXOTERE 添付文書 2)の「5.1

Pharmacodynamic properties」の“TAXOTERE

in combination with trastuzumab”及び豪州 TAXOTERE 添付文書 4)の「5.1

Pharmacodynamic

properties」の“Combination with trastuzumab (HER2+)”に記載されており、欧州及び豪州にお
ける承認の根拠となった主要な臨床試験の一つである。
11）Swain SM, et al.CLEOPATRA study group.Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for
HER2-positive metastatic breast cancer （CLEOPATRA）: end-of-study results from a double-blind,
randomised, placebo-controlled, phase 3 study.Lancet Oncol 2020;21:519-30.
2008 年 2 月から 2010 年 7 月に掛けて 25 か国 204 施設で実施された、化学療法及び生
物製剤の投与歴のない HER2 陽性の転移性乳癌患者を対象とした無作為化二重盲検試験で
ある。Pertuzumab/Trastuzumab/docetaxel 群（PTD 群：402 症例）と placebo/
Trastuzumab/docetaxel 群（TD 群：406 症例）に割付け、全生存期間を主要評価項目としてい
る（ただし、50 症例が途中で TD 群から PTD 群に移動）
。この試験で Docetaxel は 75 mg/m2
で投与開始し、忍容であれば 100 mg/m2 まで増加する設定となっている。抗体製剤は増悪が
みられるか毒性が現れるまで継続し、Docetaxel は 3 週間隔で 6 サイクル（責任医師の判断
で延長可）の投与を行う。結果として、治療期間の中央値は PTD 群で 99.9 か月、TD 群で
98.7 か月、全生存期間の中央値は PTD 群が 57.1 か月、TD 群が 40.8 か月（HR:0.69: 95%
CI:0.58-0.82）であった。最も頻度の高い Grade3/4 の有害事象は好中球減少症で PTD 群で
200 例（408 例中）
、TD 群で 183 例（396 例中）に認められている。
投与前クロスオーバー集団のうちペルツズマブ群で 39 例、プラセボ群で 24 例が有害事象に
より治療を中止した。クロスオーバー後は 4 例が中止した。中止例のうち、ペルツズマブ群
31 例、プラセボ群 21 例、クロスオーバー群 1 例で発現した有害事象が治験薬との関連があ
ると考えられた。
死亡に至った事象はペルツズマブ群で 8 例（2%）
、プラセボ群で 12 例（3%）であった。最も
多かった死因は、ペルツズマブ群で発熱性好中球減少症（3 例、1%）
、プラセボ群で心筋梗塞
（3 例、1%）であった。治療関連有害事象による死亡は、ペルツズマブ群で発熱性好中球減

19

252/370