（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-145
Bu 総投与量の中央値は 13.1mg/kg（6.4～26.4）、累積面積は 63.1mg/L 時間（48～77）で
あった。
骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血のいずれかの移植片が HLA 一致の血縁者（n=7）または非
血縁者（n=18）から移植された。
すべての患者でドナー細胞の生着が確認された（中央値：好中球 day 20／血小板 day
28）。
最終フォローアップ（中央値：36 ヵ月、範囲：8-111 ヵ月）では、CD15+好中球、CD3+T
細胞、CD16+56+NK 細胞のドナーキメリズム中央値は、それぞれ 99.5％（10-100）
、97％
（30-100）、97.5％（30-100）であった。
8 例（32％）の患者が肝類洞閉塞症候群を発症したが、デフィブロタイド治療が奏功し
た。
3 年 OS と EFS はともに 100％であった。
急性グレード III～IV の GHVD を発症した患者はいなかった。
限局型慢性 GVHD は 4％に見られた。
この治療法により HLH 患者において安定したドナーキメリズムと優れた治療成績が得
られる事が明らかになった。
安全性に関して、5/12 例（48％）で粘膜炎が認められ、そのうち Grade 3 が 3/12 例
（25％）、Grade 1-2 が 2/12 例（16％）であった。8/25 例（32％）で肝静脈閉塞症候群
（SOS）が認められ、そのうち 6/25 例（25％）が中等症、2/25 例（8％）が重症であっ
た。肺高血圧症を発症した患者はいなかった。10/25 例（40％）で Grade 1～2 の急性
GVHD を発症したが、Grade 3〜4 の GVHD は発発現しなかった。
11/25 例（44％）で合計 18 件の感染再活性化または合併症を発症した。そのうち、エプ
スタイン・バーウイルスが 4/25 例（16％）、BCG（バシルス・カルメット・ゲラン）感
染が 2/25 例（8％）、BK ウイルスが 2/25 例（8％）、ライノウイルスが 2/25 例（8％）、
アデノウイルスが 1/25 例（4％）、ヒトヘルペスウイルス 6 型が 1/25 例（4％）
、メタニ
ューモウイルスが 1 例（4％）、真菌感染が 1/25 例（4％）
、および細菌感染（中心静脈
カテーテル関連 2 例、外陰部 1 例、尿路 1 例）が 4/25 例（16％）であった。
18) Bartelink IH et al. Fludarabine and exposure targeted busulfan compares favorably with
busulfan/cyclophosphamide-based regimens in pediatric hematopoietic cell
transplantation: maintaining efficacy with less toxicity. Biol Blood Marrow
Transplant.2014;20:345–53. 21)
小児の同種造血幹細胞移植の前処置として、従来の Bu + Cy ± Mel による MAC と用
量調節 Bu + Flu による毒性軽減前処置の治療効果を比較した研究である。
（前向き研究）
64 例の小児例の内先天性免疫不全症（n=19）
、先天性代謝異常症（n=16）が含まれた。
Flu は、 40 mg/m 2 を、1 日 1 回 Bu を 3 時間注入する 1 時間前に投与した（計 4 回）
。
推定 2 年生存率と EFS は、Flu/Bu 群でそれぞれ 82％と 78％、Bu/Cy（Mel）群でそれぞ

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