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会議資料 (292 ページ)

公開元URL https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00044.html
出典情報 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議(第66回 12/12)《厚生労働省》
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要望番号;IV-144
を担保することを目指した移植前処置が開発された。
Bacigalupo らは、FLU(30 mg/m2/day × 4 days, day -6~-3)+CY(300 mg/m2/day × 4 days,
day-6~-3)+ATG-G(3.75 mg/kg/day × 4 days, day -6~-3)を用いた同種造血幹細胞移植
の 2 年生存率 が 73%であったと報告し、生着不全の危険因子に患者年齢が 15 歳以上
であることを挙げた。更に、上記前処置と FLU+CY+ATG-G(3.75 mg/kg/day × 2 days,
day -4~-3)に TBI 2 Gy を加えた前処置との後方視的比較にて、5 年全生存率はそれぞ
れ 73%、79%であり、両群ともに 17%の症例で生着不全を認めたと報告した。
造血細胞移植臨床試験ネットワーク(Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network:
BMT CTN)の主導研究として実施された FLU(30 mg/m2/day × 4 days, day -5~-2)+CY
+ATG(ATG-G 3 mg/kg/day or horse ATG 30 mg/kg/day × 3 days, day -4~-2)+TBI 2Gy
(day -1)における CY の用量設定試験では、CY 150 mg/kg 投与にて治療関連毒性によ
る治療成績の低下を認め、CY 50 mg/kg または 100 mg/kg が適正な投与量であることが
示された。
わが国では、FLU(30 mg/m2/day × 4 days, day -6~-3)+CY(25 mg/kg/day × 4 days, day
-6~-3)+ATG-G(1.25 mg/kg/day × 2 days, day -4~-3)±TBI 2Gy を用いた AA に対する
同種骨髄移植 の前方視的試験にて、28 例のうち 27 例で生着が得られ、そのうち 1 例
にのみ二次性生着不全を認めたと報告されている。
これらの知見を踏まえて、
「再生不良性貧血(成人)
(第 2 版)」ガイドラインでは、HLA
適合非血縁者間移植の前処置として FLU(30 mg/m2/day × 4 or 5 days)+CY(25 mg/kg/day
× 4 days or 60 mg/kg/day × 2 days)+ATG-G(2.5 or 1.25 mg/kg/day × 2 days)± TBI (2~
4 Gy, day -1)が推奨されている。
4)FLU+MEL+ATG
わが国において、小児 AA に対する FLU+CY(750 mg/m2/day×4 days ~180 mg/m2)+
ATG-G を用いた代替ドナーからの同種移植後に二次性造血不全が増加していることが
指摘され、FLU 導入に伴う CY の減量が寄与していると報告された。
Yoshida らは、わが国の小児骨髄不全患者に対して、FLU(100~180 mg/m2)+MEL(70
~180 mg/m2)±ATG and/or TBI を用いた同種造血幹細胞移植 28 例の後方視的検討を報
告した。
5 年全生存率は 88%であり、27 例で生着が得られ、二次性生着不全は認めなかった。
「再生不良性貧血(成人)
(第 2 版)」ガイドラインでは、非血縁者間ドナーからの同種
移植の前処置として FLU(30 mg/m2/day×5 days, day -6~-2)+MEL(70 mg/m2/day × 2
days, day -4~-3)+ATG-G(2.5 mg/kg/day × 2 days, day-5~-4)± TBI (2~4 Gy, day -1)
が推奨されている。
一方、「再生不良性貧血(小児)(第 3 版)」ガイドラインでは、生着不全リスクが高い
と考えられる症例に対する同種移植における前処置として FLU(25 mg/m2/day×5 days,
day -7~-3)+MEL(70mg/m2/day × 2 days, day -4~-3)+ATG-G(1.25 mg/kg/day × 4 days,
day -5~-2 or 2.5 mg/kg/day×2 days, day -3~-2)±TBI 3 Gy(day -1)が推奨されている。

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