（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-168
再発や非奏効の場合の脾摘実施例数は、両群で同様であった。
有害事象及び重篤な有害事象（SAE、致死的又は致死的ではない事象）の発現状況は両
群で差を認めず、主な事象は呼吸困難、消化不良、不眠症、頭痛、疲労であり、それらの
多くはプレドニゾロンとの関連性が考えられた。
死亡に至った SAE はプレドニゾロンと本剤併用群で 4 例［肺炎、虚血性脳卒中（2 例）
、
心不全］
、プレドニゾロン単剤群で 3 例（虚血性脳卒中、心不全、殺人犠牲者）であった。
プレドニゾロンと本剤併用群の 1 例で発現した肺炎は、免疫抑制治療による合併症であり
関連性が否定されなかった。他の 6 例の死亡に至った SAE については免疫抑制治療に関連
する事象とは判断されなかった。プレドニゾロンと本剤投与例でアレルギー反応は認めら
れなかった。
２）温式 AIHA を対象としたリツキシマブのランダム化臨床第 III 相試験（RAIHA study）
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本試験は、新規に温式 AIHA と診断された 18 歳以上の患者のうち、プレドニゾン治療が
6 週未満の 32 例を対象とした、多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床第 III 相
試験（NCT01181154）であり、仏国において 2011～2015 年の期間に実施された。
【方法】
新規に温式 AIHA と診断され［ヘモグロビン値が 10 g/dL 以下、溶血の徴候を認める（ハ
プトグロビンが 4 mg/L 未満）、直接クームス試験（IgG のみ、又は IgG と C3）陽性］
、プレ
ドニゾン治療が 6 週未満の 32 例に対し、本剤 1,000mg を 2 週間間隔で 2 回投与する群（リ
ツキシマブ群）とプラセボ群に 1：1 の割合でランダム化した。
登録前に副腎皮質ステロイド薬が投与されており、全例でプレドニゾン 1.0 mg/kg/day を
2 週間以上投与し（2 週間で効果が認められない場合には、1.5～2.0 mg/kg/day に増量可能）
、
Day 15 以降、PR（ヘモグロビン値がベースラインから 2 g/dL 増加し 10 g/dL 超となった症
例）を認めた症例で、10 日間毎に 10mg ずつ（最大 20mg）減量し、20mg から 10mg に減
量する際は 10 日間毎に 5mg ずつ減量し、
10mg から 5mg に減量する際は 2.5mg ずつ減量し、
効果が維持されている場合には 10 日後に中止した。登録後 6 週間でプレドニゾンの増量に
もかかわらず PR を認めない場合には、医師の判断でダナゾールや他の免疫抑制薬の投与又
は脾摘を施行可能とした。
主要評価項目は 1 年時点の全奏効率（ORR、CR 例と PR 例の合計）とし、CR は、直接
クームス試験の陽性・陰性に関係なく、ヘモグロビン値が 11 g/dL（女性）又は 12 g/dL（男
性）以上で、溶血の徴候がなく、温式 AIHA に対する治療が 4 週間実施されておらず、輸
血が行われていないことと定義され、PR は、ヘモグロビン値がベースラインから 2 g/dL 増
加し 10 g/dL 以上、プレドニゾン 10 mg/day 以下投与以外の治療を実施しておらず、輸血が
行われていない場合と定義した。非奏効例は、1 年間で CR 又は PR に達することができな
い場合、温式 AIHA に有効な治療（プレドニゾン及び輸血を除く）を実施した場合、登録

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