（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-169
５．要望内容に係る国内外の公表文献・成書等について
（１）無作為化比較試験、薬物動態試験等の公表論文としての報告状況
＜文献の検索方法（検索式や検索時期等）
、検索結果、文献等の選定理由の概略等＞
2024 年 3 月 26 日に PubMed.gov
（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed）
において“rituximab and
(autoimmune hemolytic anemia)”で検索し、日本語又は英語で記載された文献 634 報を得た。
そのうち、要望効能・効果並びに用法・用量に係る臨床試験報告及び診療ガイドラインで
引用されている報告計 8 報の概要を以下に示した。
＜海外における臨床試験等＞
（１）温式 AIHA に関する報告
１）温式 AIHA を対象としたリツキシマブのランダム化臨床第 III 相試験（英国診療ガイド
ライン引用文献）24)
本試験は、新規に温式 AIHA と診断された未治療の 64 例を対象とした、多施設共同ラン
ダム化オープンラベル臨床第 III 相比較試験（NCT001134432）で、デンマークの 8 施設に
おいて、2005～2012 年の期間で実施された。特発性 AIHA が対象であるが、自己免疫疾患
や低悪性度 B 細胞リンパ増殖性の悪性腫瘍を併発した症例も含まれた。
【方法】
直接クームス試験（IgG のみ、又は IgG と C3）陽性、かつ症状を認める新規に温式 AIHA
と診断された未治療の患者を、1：1 の割合で、プレドニゾロン単剤群とプレドニゾロンと
本剤併用群にランダム化割付けした。全ての患者で、プレドニゾロン 1.5 mg/kg/day を 2 週
間投与し、week 3 に 0.75 mg/kg/day、week 4 に 0.5 mg/kg/day を投与し、正常なヘモグロビ
ン値を維持している場合には 4～8 週かけて徐々に漸減した。プレドニゾロンと本剤併用群
においては、本剤 375 mg/m2 を週 1 回 4 週間投与した。
本試験の主目的は、両群間の治療反応の相違を検証することとし、治療開始から 3 ヵ月、
6 ヵ月及び 12 ヵ月時点で評価した。完全奏効（CR）は、溶血の検査所見を認めず、免疫抑
制療法が実施されていない状態でのヘモグロビン値の正常化とし、部分奏効（PR）は、低
用量のプレドニゾロン治療（10 mg/day 未満）を実施しているがその他の CR の要件を満た
す場合、又はプレドニゾロン治療（10 mg/day 未満）を除く他治療の必要が無く、ヘモグロ
ビン値が安定し許容可能な代償性溶血性貧血の場合とし、CR 及び PR 以外は非奏効例とし
た。
【結果】
プレドニゾロン単剤群（PSL 群）及びプレドニゾロンと本剤併用群（PSL＋RTX 群）に
それぞれ 32 例がランダム化された（表 1）
。
表1

患者背景

31

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