（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-169
試験（NCT01181154）であり、仏国において 2011～2015 年の期間に実施された。
【方法】
新規に温式 AIHA と診断され［ヘモグロビン値が 10 g/dL 以下、溶血の徴候を認める（ハ
、プレ
プトグロビンが 4 mg/L 未満）、直接クームス試験（IgG のみ、又は IgG と C3）陽性］
ドニゾン治療が 6 週未満の 32 例に対し、本剤 1,000mg を 2 週間間隔で 2 回投与する群（リ
ツキシマブ群）とプラセボ群に 1：1 の割合でランダム化した。
登録前に副腎皮質ステロイド薬が投与されており、全例でプレドニゾン 1.0 mg/kg/day を
2 週間以上投与し（2 週間で効果が認められない場合には、1.5～2.0 mg/kg/day に増量可能）
、
Day 15 以降、PR（ヘモグロビン値がベースラインから 2 g/dL 増加し 10 g/dL 超となった症
例）を認めた症例で、10 日間毎に 10mg ずつ（最大 20mg）減量し、20mg から 10mg に減
量する際は 10 日間毎に 5mg ずつ減量し、
10mg から 5mg に減量する際は 2.5mg ずつ減量し、
効果が維持されている場合には 10 日後に中止した。登録後 6 週間でプレドニゾンの増量に
もかかわらず PR を認めない場合には、医師の判断でダナゾールや他の免疫抑制薬の投与又
は脾摘を施行可能とした。
主要評価項目は 1 年時点の全奏効率（ORR、CR 例と PR 例の合計）とし、CR は、直接
クームス試験の陽性・陰性に関係なく、ヘモグロビン値が 11 g/dL（女性）又は 12 g/dL（男
性）以上で、溶血の徴候がなく、温式 AIHA に対する治療が 4 週間実施されておらず、輸
血が行われていないことと定義され、PR は、ヘモグロビン値がベースラインから 2 g/dL 増
加し 10 g/dL 以上、プレドニゾン 10 mg/day 以下投与以外の治療を実施しておらず、輸血が
行われていない場合と定義した。非奏効例は、1 年間で CR 又は PR に達することができな
い場合、温式 AIHA に有効な治療（プレドニゾン及び輸血を除く）を実施した場合、登録
後 1 年以内に脾摘を行った場合とした。
【結果】
リツキシマブ群及びプラセボ群にそれぞれ 16 例がランダム化された（表 2）
。
表2

患者背景

年齢*1
女性
診断時のヘモグロビン（g/dL）*1
網状赤血球数（×109/L）*2
LDH（UI/L）*2
総ビリルビン（µmol/L）*2
ハプトグロビン（mg/L）*2
登録前の輸血歴有（%）
赤血球濃厚液パックの数（平均）
*1
*2

リツキシマブ群
プラセボ群
70.1 ± 16.6
71.4 ± 16.5
7（44%）
10（63%）
7.09 ± 1.26
7.14 ± 1.25
215（124-275） 244（166-434）
642（437-936） 478（325-595）
34（28-69）
50（34-66）
0.08（0.01-0.1） 0.05（0.01-0.1）
8（50%）
5（31%）
2.0
1.3

p値
0.678
0.288
0.77
0.144
0.168
0.274
0.658
0.340
0.397

平均 ± 標準偏差
中央値（範囲）

33

131 / 359