要望番号；IV-203
（注）当該論文の Abstract には“mitochondrial toxicity”と表記されているが、論文の内容から、
“血小
板減少症（cytopenia）
”と記載した。

④Li M et al., Phase 1 Study of the Effects of the Tuberculosis Treatment Pretomanid, Alone
and in Combination With Moxifloxacin, on the QTc Interval in Healthy Volunteers. Clin
Pharmacol Drug Dev 2021;10:634-646（企業文献 13）
結核（TB）は世界中で依然として公衆衛生上の深刻な脅威である。薬剤感受性菌と
薬剤耐性菌の両方に有効で、安全性が最適化された簡便なレジメンによる新規治療
法が必要である。ニトロイミダゾオキサジン化合物のプレトマニド（PA-824）は、
BDQ 及び LZD との併用療法に用いる肺結核治療薬として、欧米で最近承認され
た。今回、健康被験者 74 例を対象に、無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオ
ーバー第Ⅰ相試験（治験実施国：米国）を実施し、プレトマニド 400mg 又は 1000mg
の単回投与（試験の主目的）、及びプレトマニド 400mg と MFLX 400mg の併用投
与を絶食条件下で行い、特に QTc 間隔への影響を検討した（注）。
（被験者の人口統計学的及びベースラインの特性）
（注）
1．本臨床試験は GCP 準拠試験である。
2．本臨床試験では、以下のいずれかに該当する
被験者は除外された。
QTcF間隔＞440ms（男性）
、＞450ms
（女性）
QTc間隔延長の既往歴
QT延長症候群、若年心臓死（premature
cardiac death）又は心臓突然死の家族歴
心電図（ECG）の有意な異常
ECGにおける、正確なQT測定の妨げと
なるT波形状
3．試験群構成
Treatment (Trt) A： プレトマニド プラセ
ボ及び MFLX プラセボ（陰性対照）
Trt B：プレトマニド 400mg 及び MFLX プ
ラセボ
Trt C：プレトマニド 1000mg 及び MFLX プ
ラセボ
Trt D：プレトマニド プラセボ及び
MFLX400mg（陽性対照）
Trt E：プレトマニド 400mg 及び
MFLX400mg

プレトマニド 400mg 又は 1000mg 単回投与後の血中濃度と臨床的に懸念される QT
間隔延長は関連していなかった。MFLX はプレトマニドの薬物動態を変化させず
（下表）、プレトマニド 400mg と MFLX400mg の併用（Pa400M）が個別補正 QT
間隔に及ぼす影響は、MFLX 単独投与と一致していた（下図）。
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