抗微生物薬適正使用の手引き

第四版

薬剤耐性菌感染症の抗菌薬適正使用編

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染症でも、感染巣のコントロールができていないか、あるいは重症の場合には、後

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述の新規 β-ラクタム系抗菌薬も治療選択肢となる。

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より治療選択肢に困るのは、DTR-PA 感染症である。この場合、既存薬では、UTI

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を除いて臨床的有効性が確立しておらず、かつ有害事象の頻度が高いアミノグリコ

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シド系抗菌薬とコリスチンしか選択できる抗菌薬がない。2014 年以降に、米国で承

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認された新規 β-ラクタム系抗菌薬の中で、特にタゾバクタム/セフトロザンは耐性緑

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膿菌感染症における臨床実績が豊富であり、MDRP 感染症において、アミノグリコ

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シド系抗菌薬やコリスチンを中心とした BAT と比較して、臨床転帰が改善し腎障害

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の頻度は低下することが複数の観察研究で示されているエラー! 参照元が見つかりません。,110。一

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方でそれ以外の新規 β-ラクタム系抗菌薬の耐性緑膿菌感染症での臨床実績はまだ限

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られている（詳細は付録 p.20-21 参照）。

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また、MDRP や DTR-PA 感染症を対象として新規 β-ラクタム系抗菌薬同士を比較

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した臨床研究に関しては、タゾバクタム/セフトロザンとアビバクタム/セフタジジム

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を比較した観察研究がいくつかある 111-115 が、いずれにおいても死亡率に差はない。

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その他の臨床転帰に関しては、過去最大規模の観察研究においてタゾバクタム/セフ

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トロザンで臨床的治癒率が高かったことが報告されている 111。微生物学的転帰、特

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に耐性株の出現率に関しては研究ごとに結果が割れており、タゾバクタム/セフトロ

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ザンで低い 114 とするものもあれば、逆にアビバクタム/セフタジジムで低い 112 とす

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るものもある。

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現時点では、新規 β-ラクタム系抗菌薬間での比較試験が不足していること、BAT

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との比較試験で死亡率の低下が示されており、かつ臨床経験が最も豊富であること、

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市販の検査機器で薬剤感受性が測定可能なことを理由として、DTR-PA 感染症におい

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てはタゾバクタム/セフトロザンが第一選択薬となる。ただし、タゾバクタム/セフト

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ロザンは使用中及び使用後に最大 20％の頻度で耐性株が出現することが報告されて

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いる 116。タゾバクタム/セフトロザン使用後の耐性化が確認されている DTR-PA 症例

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では極力、その他の新規 β-ラクタム系抗菌薬の感性を確認することが望ましいが、

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残念ながら現時点で感受性検査の利用可能性が限定的である。タゾバクタム/セフト

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ロザンに耐性化した場合、アビバクタム/セフタジジムは交叉耐性のリスクが高いエラ

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ー! 参照元が見つかりません。

ため、タゾバクタム/セフトロザン曝露後に耐性化し、その他の新

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規 β-ラクタム系抗菌薬の薬剤感受性検査ができない場合には、レレバクタム/イミペ

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ネム/シラスタチンかセフィデロコルを選択するのが賢明である。ただし、セフィデ

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ロコルはその他の新規 β-ラクタム系抗菌薬と異なり、重症カルバペネム耐性グラム

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陰性桿菌を対象として BAT と比較した第 3 相試験内のサブ解析で、カルバペネム耐

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性緑膿菌感染症において BAT 群と比較して死亡率の低下を認めず 118、さらには MBL

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