抗微生物薬適正使用の手引き

第四版

薬剤耐性菌感染症の抗菌薬適正使用編

1

(ii) AmpC β-ラクタマーゼ産生腸内細菌目細菌

2

疫学の概要と臨床的特徴

3

AmpC 遺 伝 子 を 染 色 体 に コ ー ド す る 代 表 的 な 腸 内 細 菌 目 細 菌 と し て は 、
cloacae、Klebsiella

aerogenes、Citrobacter

freundii、Serratia

4

Enterobacter

5

marcescens、Morganella morganii、Providencia rettgeri、Hafnia alvei 等がある。

6

染色体性 AmpC 産生腸内細菌目細菌（以下、染色体性 AmpC 産生菌）感染症の最

7

大の特徴は、治療前に第 3 世代以下のセファロスポリン系抗菌薬に感性があったと

8

しても、同剤で治療中に AmpC を過剰産生することで耐性化し、最終的に治療に失

9

敗する可能性がある、という点である。臨床研究での治療中の耐性化率は最大でも

10

約 20％程度 46 であり、また耐性化する（つまり、微生物学的な治療失敗）ことが即

11

ち、臨床的に治療に失敗するということを意味するわけではない 47。第 3 世代セファ

12

ロスポリン系抗菌薬に曝露した場合に耐性化するリスクは、前述の染色体性 AmpC

13

産生菌の菌種間でも差があり、具体的には E. cloacae、K. aerogenes、C. freundii の

14

3 菌種ではリスクが高い一方 48 で、それ以外の菌種では、相対的にリスクが低いか、

15

あるいはリスクがどの程度なのかまだ分かっていない。

16

また、AmpC 遺伝子を染色体にコードしていない肺炎桿菌、Klebsiella oxytoca、

17

Proteus mirabilis あるいは染色体にコードしていてもそれが臨床的に問題となること

18

が殆どない大腸菌等の菌種でも、プラスミド等を介して、染色体性 AmpC 産生菌由

19

来の AmpC 遺伝子を獲得する場合がある。これらのプラスミド性 AmpC 産生菌は、

20

原則的に感受性検査では第 3 世代以下のセファロスポリン系抗菌薬に非感性を示す。

21
22

微生物学的診断

23

プラスミド性 AmpC 産生大腸菌及び肺炎桿菌、K. oxytoca、P. mirabilis 等の菌種で

24

は、第 3 世代セファロスポリン系抗菌薬に非感性を示した場合、ESBL との鑑別が必

25

要になる。ESBL 産生の場合、セファマイシン系やオキサセフェム系抗菌薬に感性を

26

示す一方で、プラスミド性 AmpC では多くの場合、低感性～非感性を示す。スクリ

27

ーニング陽性株に対しては、表現型等による確認検査を行う（付録 p.9 参照）。薬剤

28

感受性検査を実施する。

29
30

治療方針

31

第 4 世代セファロスポリン系抗菌薬であるセフェピムは、AmpC 過剰産生株に対

32

しても活性が安定しており、観察研究では染色体性 AmpC 産生菌感染症において、

33

カルバペネム系抗菌薬と同等の治療成績が報告されており 49、現時点での第一選択

34

薬となる。ただし、染色体性 AmpC 産生菌において、セフェピムの MIC が感性域

12