CoV-2 に対する本剤の免疫応答及び発症予防効果が評価された。以下の結果から、申請者は、本剤投与
により SARS-CoV-2 に対する発症予防効果が認められたと説明している。
①

S タンパク質特異的 IgG 抗体及び中和抗体の検討（ELISA 法及び実ウイルスを用いた中和抗体分析
法）（CTD 4.2.1.1.2）
本剤の SARS-CoV-2 に曝露直前（単回投与又は 2 回投与後 28 日目）に、各群の血清を用いて、S
タンパク質特異的抗体並びに SARS-CoV-28）に対する中和抗体を測定した結果、本剤投与により、
いずれの抗体産生も認められた（表 7）。
表7

本剤投与後 SARS-CoV-2 曝露直前の血清中 RBD 特異的 IgG 抗体及び中和抗体
RBD 特異的 IgG 抗体価
中和抗体価
群
GMT［両側 95％CI］
GMT［両側 95％CI］
単回投与群
955［447, 2041］
15［9,26］
2 回投与群
4365［1698, 11482］
52［24,115］
50
3
対照群

②

末梢血単核球におけるサイトカイン産生の検討（ELISpot 法及び細胞内サイトカイン染色法）（CTD
4.2.1.1.2）
本剤の単回投与又は 2 回投与後 28 日目に、各群の動物を SARS-CoV-2（2.6×106 TCID50）で鼻腔
内、気管内、口腔内又は眼内曝露し、曝露後 1～7 日目に動物から採取した末梢血単核球を S タンパ
ク質全長で刺激した結果、本剤群では曝露後 1 日目に IFN-の増加が認められた。一方、TNF-、IL2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、及び IL-13 では、本剤群と対照群（ChAdOx1 GFP 投与群）に差異は認
められなかった。

③

SARS-CoV-2 曝露後の発症予防効果の検討
1)

ウイルス RNA 残存、臨床徴候、肺の病理組織学的所見（CTD 4.2.1.1.2）
本剤の単回投与又は 2 回投与後 28 日目に、各群の動物を SARS-CoV-28）（2.6×106 TCID50）で鼻

腔内、気管内、口腔内又は眼内曝露した結果、ウイルス RNA 残存、肺の病理組織学的所見及び臨床
徴候スコアは表 8 のとおりであった。
表 8 SARS-CoV-2 曝露後のウイルス RNA 残存、肺の病理組織学的所見及び臨床徴候スコア
評価項目
本剤群（単回投与）
本剤群（2 回投与）
対照群 a)
ウイルス RNA 残存（気管支肺 気管支肺胞洗浄液：
気管支肺胞洗浄液：
気管支肺胞洗浄液：
3 日目 1/6 例、
胞洗浄液及び肺組織）b)
3 日目 1/6 例、
3 日目 6/6 例、
5 日目 0/6 例
5 日目 0/6 例
5 日目 5/6 例
肺組織：
肺組織：
肺組織：
7 日目 2/6 例
7 日目 2/6 例
7 日目 6/6 例
肺の病理組織学的所見 d)
0/6 例
0/6 例
2/3 例 e)
c)
3 日目 7.5 ［5.0, 10.0］
、
3 日目 8.8 ［7.3, 10.3］
、
3 日目 12.5 ［10.8, 14.2］、
臨床徴候スコア
（平均値［両側 95％CI］
）
5 日目 1.8 ［0.3, 3.4］、
5 日目 6.3 ［3.5, 9.1］、
5 日目 9.3 ［6.9, 11.7］、
7 日目 2.0 ［0.9, 3.1］
7 日目 7.5 ［5.8, 9.2］
7 日目 9.5 ［6.6, 12.4］
a) 対照群：ChAdOx1 GFP 投与群
b) ウイルス RNA：ウイルス曝露後 3 及び 5 日目に気管支肺胞洗浄液、7 日目に肺組織を採取し、gRNA 陽性例を評価。
c) 臨床徴候スコア：SARS-CoV-2 曝露後、全身状態、皮膚及び被毛の状態、分泌物、呼吸、糞及び尿の状態、食欲並びに活動性を
評価。
d) ウイルス曝露後 7 及び 13 又は 14 日目に採取し、肺障害が認められた例数を評価。
e) ウイルス性間質性肺炎が認められた。

2)

ウイルス RNA 残存、肺の病理組織学的所見及び CT スコア（CTD 4.2.1.1.4）

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バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

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