252

ルスの不活化に寄与することを評価する場合には、抗体の中和活性を適切に評価でき

253

るアッセイ法を用いる必要がある。

254

（5）試料中に添加するウイルス量は、その製造工程のウイルスクリアランス能を充分に評

255

価できる量とする。ただし、一般的にウイルスの添加量は、ウイルス溶液量として出発

256

原料の 10％以下とすること。

257

（6）試料中のウイルスは、可能な限り超遠心分離、透析、保存などの操作を行わずに定量

258

することが望ましい。しかし、試験に対する阻害物質や使用する細胞に対する毒性物質

259

を除去するため、又は全ての試料を同時に定量するため、定量前に何らかの処理をする

260

ことが避けられない場合には、適切なコントロールを用いて、その処理の試験結果に対

261

する影響を確認するとともに、試料による毒性発現などの検出系に対する影響も考慮

262

すること。

263

（7）ウイルスの選択にあたっては、ウイルスクリアランス試験従事者に健康被害をもたら

264

す可能性のあることに配慮すること。

265
266

4.4

267

4.4.1 ウイルスクリアランス指数の評価

ウイルスクリアランス能の評価

268

製造工程におけるウイルスクリアランス指数は、各製造段階での試験で得られたウイル

269

スクリアランス指数の総和で評価する。製造販売業者は、得られたウイルスクリアランス指

270

数が適切であるかどうかについて、原血漿及び製造過程に含まれる可能性のある全てのウ

271

イルスを念頭において評価し、その妥当性を示すべきである。

272
273
274

4.4.2 ウイルスクリアランス指数の計算法
ウイルス除去工程及び不活化工程のウイルスクリアランス指数 R は、次式で示される。

275
276

R=log（
（V1×T1）／（V2×T2）
）

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280
281

なお、R は対数で表される減少度、V1 は工程処理前の容量、T1 は工程処理前のウイルス
力価、V2 は工程処理後の試料の容量、T2 は工程処理後の試料のウイルス力価である。
ウイルスクリアランス指数を算出する場合には、可能な限り、添加したウイルス力価では
なく、添加後の工程処理前の原料中に検出されるウイルスを検証しなければならない。

282

試験のばらつきは、希釈誤差、統計的な原因、各種測定法に特有な未知又は制御不能な要

283

素の違いなどにより生じる。通常、独立して実施した試験間のばらつき（試験間変動）は、

284

一試験内のばらつき（試験内変動）より大きい。

285

処理工程前の材料中のウイルス定量値の信頼限界が＋S で、工程処理後のウイルス定量値

286

の信頼限界が＋a の場合、ウイルスクリアランス指数の信頼限界は±√（S2＋a2）である。

287

上記の要因を総合的に評価することにより、当該工程のウイルスクリアランスの有効性

8

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