表1

MVS 及び WVS で実施された特性解析及び純度試験
試験項目

特性解析

純度試験

MVS

WVS

確認試験（PCR）

○

○

導入遺伝子配列

○

○

全ヌクレオチド配列

○

－

感染価

○

○

ベクター粒子濃度（qPCR）

○

○

微生物限度試験

○

○

○

○

エンドトキシン試験
〇：実施した項目、―：実施していない項目

2.1.3

製造方法

原薬の製造工程は、細胞融解、種培養、バイオリアクター拡大培養、
溶解及び

、

、

及び生産培養、

クロマトグラフィー、濃縮及び限外ろ過、薬液調

製、ろ過及び充填、凍結、並びに保管及び試験の各工程からなる。原薬は、
器にて－90～－55℃で保存される。重要工程は、
、

、

及び

クロマトグラフィー、

製の容
、

及び

、

溶解及び
及び

とされてい

る。
原薬の製造工程について、実生産スケールでプロセスバリデーションが実施されている。

2.1.4

外来性感染性物質の安全性評価

原薬の製造工程において、製造用細胞である HEK293T-REx 細胞以外の生物由来原料は使用されてい
ない。HEK293T-REx 細胞は、生物由来原料基準に適合することが確認されている。
MCB の調製時に、無菌試験、マイコバクテリア否定試験、マイコプラズマ否定試験、
否定試験、ウイルス様粒子の混入、in vitro 外来性ウイルス試験（
胞）、in vivo 外来性ウイルス試験（
（

、

ウイルス、
ウイルス
ウイルス

及び

、

ウイルス 、 及び 、
及び
、

、

ウイルス

、

、HEK293 細

）、

ウイルス否定試験

ウイルス
）、

及び

、

ウイルス否定試験（

ウイルス否定試験（9CFR で規定されたウイルス7））

）及び

が実施され、いずれも外来性感染物質による汚染は認められなかった。
また、実生産スケールで得られた生産培養の培養液について、外来性ウイルス否定試験、マイコプラ
ズマ否定試験、マイコバクテリア否定試験、微生物限度試験、RCA 否定試験、
否定試験及び

否定試験が実施され、いずれも陰性であった。なお、生産培養における細胞培養

液について、外来性ウイルス否定試験（in vitro 及び in vivo）、微生物限度試験、マイコプラズマ否定試
験、マイコバクテリア否定試験、RCA 否定試験、

否定試験及び

否定試

験が工程内管理試験として設定されている。

2.1.5

製造工程の開発の経緯

原薬の開発過程における製造方法の主な変更点は、表 2 のとおりである。非臨床試験及び初期の臨床
試験で用いられた原薬は製法 a により、臨床試験で用いられた原薬は製法 b 及び製法 c により、市販予
定製剤は製法 d により製造される。各製法変更にあたり、製法変更前後での原薬の品質について、ロッ
7) 9CFR で規定されたウシウイルス性下痢ウイルス、ウシアデノウイルス、ウシパルボウイルス、ブルータングウイルス、ウシ RS ウ
イルス、レオウイルス、狂犬病ウイルス、ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス、ウシパラインフルエンザウイルス（3 型）

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バキスゼブリア筋注_アストラゼネカ株式会社_特例承認に係る報告書

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