216

可能性のあるウイルスに類似している、あるいは同じ特性を持っているなどの理由で 2 種

217

類のモデルウイルスを選択することが可能な場合には、原則としてウイルス除去及び不活

218

化処理に対してより抵抗性の強いウイルスを選択すること。

219
220

血漿分画製剤のウイルスクリアランス試験に用いられるウイルスの例については別紙を
参照すること。

221
222

4.3

ウイルスクリアランス試験の設計

223

ウイルスクリアランス試験は、対象となる特定の製造工程段階で意図的にウイルスを添

224

加し、当該製造工程のウイルスクリアランス能を定量的に評価するものである。したがって、

225

当該製剤の全ての製造工程を検証する必要はなく、ウイルスの除去及び不活化に寄与する

226

製造工程だけについて実施すること。

227

ウイルスクリアランス能の評価においては、製造者がその製造工程を適切に反映した実

228

験室規模で実施した結果に基づいて評価することを原則とする。いかなるウイルスも製造

229

施設に故意に持ち込むことはできないため、ウイルスクリアランス試験は、製造設備とは別

230

のウイルス試験設備で行わなければならない。このため、ウイルスクリアランス試験は、ウ

231

イルス学的研究を行う設備のある隔離されたウイルス試験設備において、ウイルス学の専

232

門家と生産技術者が共同で行う必要がある。この製造規模を縮小して行うウイルスクリア

233

ランス試験は、実生産規模での製造工程との同等性が検証されていることが前提でなけれ

234

ばならない。クロマトグラフについては、カラムベッド高、線流速、ベッド容量に対する流

235

速の比率（すなわち接触時間）、緩衝液、カラム充填剤の種類、pH、温度、タンパク質濃度、

236

塩濃度、製品濃度に関しても、全て実生産スケールの製造に対応している必要がある。また、

237

溶出のプロフィールも同様のものが得られるように設計するべきである。同様な考え方を

238

その他の工程についても適用することが必要である。しかし、やむを得ない事情により実際

239

の製造工程を反映させることができない場合には、それが結果にどの様な影響を及ぼすか

240

を考察しておくべきである。

241

ウイルスクリアランス試験の計画を立案する際、検討することが望ましい留意点を以下

242

に示す。

243

（1）製造工程の設計にあたっては、ウイルスを除去又は不活化できる、機序の異なる 2 つ

244

以上の工程を採用するよう検討することが望ましい。

245

（2）ウイルスを除去又は不活化することが予想される工程について、その能力を個々に評

246

価し、それぞれが除去工程なのか、不活化工程なのか、あるいは除去及び不活化のいず

247

れにも関与しているものかを明らかにできるような試験を計画すること。

248

（3）ウイルスクリアランス能に影響を及ぼす製造工程上の変動因子について検討すること。

249

（4）ウイルスに対する抗体が出発原料に存在する場合には、ウイルス除去工程及び不活化

250

工程におけるウイルスの挙動に影響を及ぼす可能性があるので、ウイルスクリアラン

251

ス試験ではこのことを考慮して実施する。また、原血漿の混合により抗体が特定のウイ

7

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