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資料3-1 リツキシマブ（遺伝子組換え）［2.5MB］ (38 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00042.html |
| 出典情報 | 医薬・生活衛生局が実施する検討会 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議（第68回 7／4）《厚生労働省》 |
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（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-168
後 1 年以内に脾摘を行った場合とした。
【結果】
リツキシマブ群及びプラセボ群にそれぞれ 16 例がランダム化された（表 2）
。
表2
患者背景
年齢
女性
診断時のヘモグロビン（g/dL）*1
網状赤血球数（×109/L）*2
LDH（UI/L）*2
総ビリルビン（µmol/L）*2
ハプトグロビン（mg/L）*2
登録前の輸血歴有（%）
赤血球濃厚液パックの数（平均）
*1
*1
*2
リツキシマブ群
プラセボ群
70.1 ± 16.6
71.4 ± 16.5
7（44%）
10（63%）
7.09 ± 1.26
7.14 ± 1.25
215（124-275） 244（166-434）
642（437-936） 478（325-595）
34（28-69）
50（34-66）
0.08（0.01-0.1） 0.05（0.01-0.1）
8（50%）
5（31%）
2.0
1.3
p値
0.678
0.288
0.77
0.144
0.168
0.274
0.658
0.340
0.397
平均 ± 標準偏差
中央値（範囲）
有効性の結果を表 3 に示す。ランダム化から 1 年時点の ORR の比較について、ITT 解析
ではリツキシマブ群で 75%（95%CI 47.6-92.7%、CR：11 例、PR：1 例）、プラセボ群で 31%
（95%CI 11.0-58.7%、CR：5 例）であり（p= 0.032）
、per-protocol 解析では、リツキシマブ
群で 16 例中 12 例、プラセボ群では 11 例中 5 例で効果を認めた（p= 0.224）
。また、累積無
再発生存期間を Kaplan-Meier 法で推定した結果、プラセボ群と比較してリツキシマブ群で
有意に累積無再発生存期間の中央値が延長した（図 1、log-rank 検定、p= 0.023)。
表3
有効性
1 年時点の ORR（ITT）
1 年時点の ORR（per-protocol）
2 年時点の CR（ITT）
無再発生存期間
プレドニゾン累積投与量
プレドニゾン投与期間
入院患者数*1
入院期間*1
輸血例数
52 週間に使用された赤血球
濃厚液パック数（unit）
52 週時点の直接クームス試験
陰性例（全例）
死亡例（追跡期間 24 ヵ月）
リツキシマブ群
75% [47.6-92.7]
CR 11 例/PR 1 例
12/16 例
63%（10/16 例）
4.32 ± 2.27g
20.1 週間
4 例（10 回）
13 日[IQR 6-26]
4例
プラセボ群
31% [11.0-58.7]
CR 5 例
5/11 例
19%（3/16 例）
5.94 ± 3.16g
24.3 週間
10 例（23 回）
28 日[IQR 19-61]
5例
4.0 ± 2.82
5.6 ± 4.15
61.5%
（8/13 例）
20%
（2/10 例）
6例
84 歳[IQR 71-90]
0
IQR, 四分位範囲。
34
p値
0.032
0.224
0.029
0.023
0.14
0.31
0.073
0.076
0.017
要望番号；IV-168
後 1 年以内に脾摘を行った場合とした。
【結果】
リツキシマブ群及びプラセボ群にそれぞれ 16 例がランダム化された（表 2）
。
表2
患者背景
年齢
女性
診断時のヘモグロビン（g/dL）*1
網状赤血球数（×109/L）*2
LDH（UI/L）*2
総ビリルビン（µmol/L）*2
ハプトグロビン（mg/L）*2
登録前の輸血歴有（%）
赤血球濃厚液パックの数（平均）
*1
*1
*2
リツキシマブ群
プラセボ群
70.1 ± 16.6
71.4 ± 16.5
7（44%）
10（63%）
7.09 ± 1.26
7.14 ± 1.25
215（124-275） 244（166-434）
642（437-936） 478（325-595）
34（28-69）
50（34-66）
0.08（0.01-0.1） 0.05（0.01-0.1）
8（50%）
5（31%）
2.0
1.3
p値
0.678
0.288
0.77
0.144
0.168
0.274
0.658
0.340
0.397
平均 ± 標準偏差
中央値（範囲）
有効性の結果を表 3 に示す。ランダム化から 1 年時点の ORR の比較について、ITT 解析
ではリツキシマブ群で 75%（95%CI 47.6-92.7%、CR：11 例、PR：1 例）、プラセボ群で 31%
（95%CI 11.0-58.7%、CR：5 例）であり（p= 0.032）
、per-protocol 解析では、リツキシマブ
群で 16 例中 12 例、プラセボ群では 11 例中 5 例で効果を認めた（p= 0.224）
。また、累積無
再発生存期間を Kaplan-Meier 法で推定した結果、プラセボ群と比較してリツキシマブ群で
有意に累積無再発生存期間の中央値が延長した（図 1、log-rank 検定、p= 0.023)。
表3
有効性
1 年時点の ORR（ITT）
1 年時点の ORR（per-protocol）
2 年時点の CR（ITT）
無再発生存期間
プレドニゾン累積投与量
プレドニゾン投与期間
入院患者数*1
入院期間*1
輸血例数
52 週間に使用された赤血球
濃厚液パック数（unit）
52 週時点の直接クームス試験
陰性例（全例）
死亡例（追跡期間 24 ヵ月）
リツキシマブ群
75% [47.6-92.7]
CR 11 例/PR 1 例
12/16 例
63%（10/16 例）
4.32 ± 2.27g
20.1 週間
4 例（10 回）
13 日[IQR 6-26]
4例
プラセボ群
31% [11.0-58.7]
CR 5 例
5/11 例
19%（3/16 例）
5.94 ± 3.16g
24.3 週間
10 例（23 回）
28 日[IQR 19-61]
5例
4.0 ± 2.82
5.6 ± 4.15
61.5%
（8/13 例）
20%
（2/10 例）
6例
84 歳[IQR 71-90]
0
IQR, 四分位範囲。
34
p値
0.032
0.224
0.029
0.023
0.14
0.31
0.073
0.076
0.017