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【資料No.1】2.5_臨床に関する概括資料 (44 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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S-217622
表 2.5.3.3-2
2.5 臨床に関する概括評価
S-217622 5 日間反復投与 (Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～5 に維
持用量 250 mg) がデキサメタゾンの薬物動態に及ぼす影響
S-217622 と併用投与 (Day 5)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
5 日目 (Day 9)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
10 日目 (Day 14)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間
二乗平均値
二乗平均値
二乗平均値
パラメータ
の比
下限
上限
の比
下限
上限
の比
下限
上限
Cmax (ng/mL)
1.4737
1.3037
1.6660
1.2376
1.0948
1.3991
1.1725
1.0372
1.3255
AUC0-last
(ng·hr/mL)
3.1840
2.9607
3.4240
2.4480
2.2764
2.6326
1.5608
1.4514
1.6785
AUC0-inf
(ng·hr/mL)
3.4666
3.2318
3.7184
2.3769
2.2263
2.5377
1.5792
1.4704
1.6960
出典：5.3.3.1-01_T1211 interim CSR-3_Table 11-24
表 2.5.3.3-3
S-217622 5 日間反復投与 (Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～5 に維
持用量 250 mg) がプレドニゾロンの薬物動態に及ぼす影響
S-217622 と併用投与 (Day 5)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
5 日目 (Day 9)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
10 日目 (Day 14)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間
二乗平均値
二乗平均値
二乗平均値
パラメータ
の比
下限
上限
の比
下限
上限
の比
下限
上限
Cmax (ng/mL)
1.1141
1.0035
1.2369
1.0953
0.9865
1.2160
0.9927
0.8941
1.1021
AUC0-last
(ng·hr/mL)
1.2408
1.2073
1.2752
1.1142
1.0842
1.1451
1.0267
0.9990
1.0552
AUC0-inf
(ng·hr/mL)
1.2476
1.2176
1.2784
1.1243
1.0973
1.1521
1.0396
1.0146
1.0653
出典：5.3.3.1-01_T1211 interim CSR-3_Table 11-25
生理学的薬物動態 (PBPK) モデルを用いて，S-217622 を申請用法用量 (投与 1 日目のみ負荷
用量 375 mg，その後投与 2～5 日目に維持用量 125 mg を 1 日 1 回反復経口投与) で投与したと
きの CYP3A 基質の薬物動態に与える影響を予測した (S-217622-CPK-011-C 試験)．PBPK モデ
ルの構築及びシミュレーションには SimcypTM PBPK Simulator を用いた．S-217622 の PBPK モ
デルは，T1211 試験における S-217622 (懸濁剤) 空腹時単回投与時の薬物動態プロファイル及び
非臨床 in vitro 試験結果に基づき構築した．構築したモデルを用いて，S-217622 (懸濁剤) を Day 1
のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～6 に維持用量 250 mg を 1 日 1 回空腹時反復経口投与し，
ミダゾラム 2 mg を Day 6 に併用投与したときのミダゾラムとの薬物相互作用を予測した．計
100 例 (10 試験，各 10 例) のシミュレーションを実施した結果，S-217622 併用投与時のミダゾ
ラムの AUC0-inf のミダゾラム単独投与時に対する幾何平均の比は 8.85 であり，T1211 試験で得
られた臨床試験結果 (8.80，表 2.5.3.3-1 参照) と同程度であった．また，S-217622 (錠剤) を Day 1
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表 2.5.3.3-2
2.5 臨床に関する概括評価
S-217622 5 日間反復投与 (Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～5 に維
持用量 250 mg) がデキサメタゾンの薬物動態に及ぼす影響
S-217622 と併用投与 (Day 5)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
5 日目 (Day 9)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
10 日目 (Day 14)/
デキサメタゾン単独投与
(Day -2)
幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間
二乗平均値
二乗平均値
二乗平均値
パラメータ
の比
下限
上限
の比
下限
上限
の比
下限
上限
Cmax (ng/mL)
1.4737
1.3037
1.6660
1.2376
1.0948
1.3991
1.1725
1.0372
1.3255
AUC0-last
(ng·hr/mL)
3.1840
2.9607
3.4240
2.4480
2.2764
2.6326
1.5608
1.4514
1.6785
AUC0-inf
(ng·hr/mL)
3.4666
3.2318
3.7184
2.3769
2.2263
2.5377
1.5792
1.4704
1.6960
出典：5.3.3.1-01_T1211 interim CSR-3_Table 11-24
表 2.5.3.3-3
S-217622 5 日間反復投与 (Day 1 のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～5 に維
持用量 250 mg) がプレドニゾロンの薬物動態に及ぼす影響
S-217622 と併用投与 (Day 5)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
5 日目 (Day 9)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
S-217622 の最終投与から
10 日目 (Day 14)/
プレドニゾロン単独投与
(Day -2)
幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間 幾何最小 比の 90%信頼区間
二乗平均値
二乗平均値
二乗平均値
パラメータ
の比
下限
上限
の比
下限
上限
の比
下限
上限
Cmax (ng/mL)
1.1141
1.0035
1.2369
1.0953
0.9865
1.2160
0.9927
0.8941
1.1021
AUC0-last
(ng·hr/mL)
1.2408
1.2073
1.2752
1.1142
1.0842
1.1451
1.0267
0.9990
1.0552
AUC0-inf
(ng·hr/mL)
1.2476
1.2176
1.2784
1.1243
1.0973
1.1521
1.0396
1.0146
1.0653
出典：5.3.3.1-01_T1211 interim CSR-3_Table 11-25
生理学的薬物動態 (PBPK) モデルを用いて，S-217622 を申請用法用量 (投与 1 日目のみ負荷
用量 375 mg，その後投与 2～5 日目に維持用量 125 mg を 1 日 1 回反復経口投与) で投与したと
きの CYP3A 基質の薬物動態に与える影響を予測した (S-217622-CPK-011-C 試験)．PBPK モデ
ルの構築及びシミュレーションには SimcypTM PBPK Simulator を用いた．S-217622 の PBPK モ
デルは，T1211 試験における S-217622 (懸濁剤) 空腹時単回投与時の薬物動態プロファイル及び
非臨床 in vitro 試験結果に基づき構築した．構築したモデルを用いて，S-217622 (懸濁剤) を Day 1
のみ負荷用量 750 mg，その後 Day 2～6 に維持用量 250 mg を 1 日 1 回空腹時反復経口投与し，
ミダゾラム 2 mg を Day 6 に併用投与したときのミダゾラムとの薬物相互作用を予測した．計
100 例 (10 試験，各 10 例) のシミュレーションを実施した結果，S-217622 併用投与時のミダゾ
ラムの AUC0-inf のミダゾラム単独投与時に対する幾何平均の比は 8.85 であり，T1211 試験で得
られた臨床試験結果 (8.80，表 2.5.3.3-1 参照) と同程度であった．また，S-217622 (錠剤) を Day 1
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