（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-112
TAC + 短期 MTX（n = 23），または CSP + mPSL（n = 2）で行われた。CSP + 短期 MTX 群で
は，移植後 1 日目に 10 mg/m2，3 日目，6 日目に 7 mg/m2 の用量で MTX が投与され，TAC + 短
期 MTX 群のうち 7 例では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目に 10 mg/m2，15 例で
は移植後 1 日目に 10 mg/m2，3 日目，7 日目に 7 mg/m2，1 例では移植後 1 日目に 6 mg/m2，
3 日目に 4 mg/m2 の用量で MTX が投与された。PIR，ES およびグレード II～IV の GVHD
の累積発生率は，それぞれ 36%，12%，および 23%であった。短期 MTX は，多変量解析に
おいて，臍帯血移植後の免疫反応に有意な好ましい効果を発揮した［HR（95% CI）= 0.55
（0.31, 0.98）
，p = 0.04］
。180 日時点の短期 MTX の有無による患者の全生存率は，それぞれ
59%（95% CI：42%, 73%）および 16%（95% CI：6.6%, 30%）であった（p = 0.0001）
。
５）Terakura S, et al. Int J Hematol 2021;113(6):840-50. [参考文献 42]
日本の移植登録一元管理プログラム登録データベースから得られたデータに基づいて，臍
帯血移植における MTX の投与量と生着，GVHD の発生率および生存率との関連を検討す
ることを目的とした後ろ向き解析が行われた。臍帯血移植を受けた 16 歳以上の急性骨髄性
白血病患者のうち，GVHD 予防として CSP あるいは TAC と MTX あるいは MMF の併用が
行われた 888 例について解析された。併用された MTX の投与量は，15 mg/m2（移植後 1 日
目）および 10 mg/m2（3 日目，6 日目）
（MTX15–10–10 群）が 415 例，10 mg/m2（移植後 1 日
目）および 7 mg/m2（3 日目，6 日目）（MTX10–7–7 群）が 294 例，5 mg/m2（移植後 1 日目，
3 日目，6 日目）
（MTX5–5–5 群）が 71 例であった。
好中球および血小板の生着は，MTX15–10–10 群を基準とした多変量解析において MTX10–7–7 群
で有意に低く（それぞれ［RR（95% CI）= 0.82（0.70, 0.96）
，p = 0.012］，
［RR（95% CI）= 0.76
（0.63, 0.91）
，p = 0.003］
）
，MMF 群との比較では統計的に有意な差はなかった（それぞれ
［RR（95% CI）= 1.04（0.82, 1.32）
，p = 0.74］，
［RR（95% CI）= 0.84（0.65, 1.08）
，p = 0.17］
）
。
また，各 MTX 群および MMF 群と CSP または TAC の組み合わせにおいて，差は認められ
なかった。グレード II～IV の急性 GVHD のリスクは，CSP 群と比較して TAC 群で有意に
低く［RR（95% CI）= 0.53（0.41, 0.68）
，p < 0.001］
，移植後 100 日目の累積発生率はそれ
ぞれ 43.9%，32.6%であった。さらに，各組み合わせにおける移植後 100 日目の GVHD 累
積発生率は，CSP＋MTX15–10–10 群で 47.6%，CSP+MTX10–7–7 群で 38.4%，CSP+MTX5–5–5 群で
25.0%，CSP+MMF 群で 25.0%であり，TAC+MTX15–10–10 群で 20.3%，TAC+MTX10–7–7 群で
29.9%，TAC+MTX5–5–5 群で 34.5%，TAC+MMF 群で 56.8%であった。生存率は，各群間に有
意な差は認められなかった。中枢神経系の合併症は，CSP 群と TAC 群との間に有意な差は
認められなかったが，各 MTX 群および MMF 群間で有意差が認められた（MTX15–10–10 群
2.2%，MTX10–7–7 群 4.1%，MTX5–5–5 群 4.2%，MMF 群 8.4%，p=0.026）
。
著者らは，推奨される GVHD 予防レジメンは CSP と MTX15-10-10 または TAC と MMF の組
み合わせであると結論付けている。
６）同種造血細胞移植時の GVHD の抑制を目的とした MTX の用法・用量を評価する使用

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