（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
率も有意な差は認められなかった（それぞれ 38%，45%，33%）。非再発死亡率は，第 I 群
で 34%，第 II 群で 45%，第 III 群で 64%（第 I 群 vs.第 III 群，p = 0.024）であり，これらの
死亡原因は主に GVHD の経過に伴う感染症によるものであった。
無病生存率は第 I 群 41%，
第 II 群 30%，第 III 群 24%であった（統計的な有意な差はなし）
。結論として，MTX の予
防投与を短縮することやドナーのバフィーコート細胞を注入することは，急性 GVHD の発
生率とそれに関連する死亡率を増加させ，慢性 GVHD の発生率や悪性疾患の再発には影響
しないと考えられた。
８）Storb R, et al. Blood 1989;73(6):1729-34. [参考文献 12]
第一寛解期の急性非リンパ性白血病患者（n = 38）または慢性骨髄性白血病患者（n = 55）
に HLA 適合同胞間骨髄移植を施行し，移植後の急性 GVHD の予防を評価するため，MTX
と CSP の併用（n = 43）または CSP 単独（n = 50）のいずれかに無作為に割り付けた。MTX
と CSP の併用群には 18 歳未満が 1 例，18～29 歳が 9 例，30～48 歳が 7 例，CSP 単独には
18 歳未満が 4 例，18～29 歳が 10 例，30～48 歳が 7 例登録された。MTX の投与量は移植
後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2 であった。MTX と CSP の併用
群では，急性 GVHD の発生率と重症度を有意に低下させ，早期生存率を改善した。慢性
GVHD の発生率は両群で同じであった（26% vs. 24%）
。3 年無病生存率は MTX と CSP の
併用群でわずかに向上したが（65% vs. 54%），この効果は慢性骨髄性白血病の患者に限ら
れていた（73% vs. 54%）
。
９）Storb R, et al. Br J Haematol 1989;72(4):567-72. [参考文献 13]
再生不良性貧血の 46 例に HLA 適合骨髄移植を行い，GVHD 予防を評価するために，MTX
と CSP の併用群（n = 22）と MTX 単独群（n = 24）に無作為に割り付けた。MTX と CSP の
併用群の年齢中央値は 23 歳（5～42 歳）
，MTX 単独群の年齢中央値は 22.5 歳（14～38 歳）
であった。MTX の投与量は，MTX 単独群では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，
11 日目，18 日目，以後週 1 回 102 日目まで 10 mg/m2，CSP との併用群では移植後 1 日目に
15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2 が投与された。MTX と CSP 併用群では，急
性 GVHD の発生率と重症度を有意に低下させ，早期生存率を改善した。早期および後期の
移植片拒絶の発生率には，2 群間で有意な差はなかった（10% vs. 4%）。慢性 GVHD の発生
率は有意差を認めなかった（58% vs. 36%，p = 0.18）
。
１０）Mrsić M, et al. Bone Marrow Transplant 1990;6(2):137-41. [参考文献 14]
白血病患者 76 例（急性骨髄性白血病 30 例，急性リンパ性白血病 24 例，慢性骨髄性白血病
22 例）を，GVHD 予防のために CSP 単独投与（n = 39）または CSP と MTX の併用投与
（n = 37）に無作為に割り付けた。CSP と MTX の併用投与群の年齢中央値は 27 歳（5～43
歳），MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2 であっ
た。中等度から重度の急性 GVHD の発生率は，CSP + MTX 併用群に比べて CSP 単独群で

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