（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
白血病患者のうち，GVHD 予防として CSP あるいは TAC と MTX あるいは MMF の併用が
行われた 888 例について解析された。併用された MTX の投与量は，15 mg/m2（移植後 1 日
目）および 10 mg/m2（3 日目，6 日目）
（MTX15–10–10 群）が 415 例，10 mg/m2（移植後 1 日
目）および 7 mg/m2（3 日目，6 日目）（MTX10–7–7 群）が 294 例，5 mg/m2（移植後 1 日目，
3 日目，6 日目）
（MTX5–5–5 群）が 71 例であった。
好中球および血小板の生着は，MTX15–10–10 群を基準とした多変量解析において MTX10–7–7 群
で有意に低く（それぞれ［RR（95% CI）= 0.82（0.70, 0.96）
，p = 0.012］，
［RR（95% CI）= 0.76
（0.63, 0.91）
，p = 0.003］
）
，MMF 群との比較では統計的に有意な差はなかった（それぞれ
［RR（95% CI）= 1.04（0.82, 1.32）
，p = 0.74］
，
［RR（95% CI）= 0.84（0.65, 1.08）
，p = 0.17］
）
。
また，各 MTX 群および MMF 群と CSP または TAC の組み合わせにおいて，差は認められ
なかった。グレード II～IV の急性 GVHD のリスクは，CSP 群と比較して TAC 群で有意に
低く［RR（95% CI）= 0.53（0.41, 0.68）
，p < 0.001］
，移植後 100 日目の累積発生率はそれ
ぞれ 43.9%，32.6%であった。さらに，各組み合わせにおける移植後 100 日目の GVHD 累
積発生率は，CSP＋MTX15–10–10 群で 47.6%，CSP+MTX10–7–7 群で 38.4%，CSP+MTX5–5–5 群で
25.0%，CSP+MMF 群で 25.0%であり，TAC+MTX15–10–10 群で 20.3%，TAC+MTX10–7–7 群で
29.9%，TAC+MTX5–5–5 群で 34.5%，TAC+MMF 群で 56.8%であった。生存率は，各群間に有
意な差は認められなかった。中枢神経系の合併症は，CSP 群と TAC 群との間に有意な差は
認められなかったが，各 MTX 群および MMF 群間で有意差が認められた（MTX15–10–10 群
2.2%，MTX10–7–7 群 4.1%，MTX5–5–5 群 4.2%，MMF 群 8.4%，p=0.026）
。
著者らは，推奨される GVHD 予防レジメンは CSP と MTX15-10-10 または TAC と MMF の組
み合わせであると結論付けている。
９）同種造血細胞移植時の GVHD の抑制を目的とした MTX の用法・用量を評価する使用
実態調査 [参考文献 45]
本調査では，全国調査データベースを用いて，本邦における成人（15 歳以上）および小児
（15 歳未満）の同種造血細胞移植後の GVHD 予防のための MTX レジメンを記述すること
を目的とした。全国調査に登録された初回同種移植のうち，2019 年から 2022 年に移植が
行われ，GVHD 予防を目的とした薬を使用した 12,782 例を対象とした。
移植時年齢が 0～14 歳であった 1,205 例中 1,191 例（98.8%）に GVHD 予防薬が投与され，
そのうち 1,038 例（87.2%）に MTX が投与された。1,038 例中 149 例（14.4%）が CSP，850
例（81.9%）が TAC，6 例（0.6%）がその他の薬剤を MTX と併用していた。GVHD 予防薬
が MTX のみの投与例は 33 例（3.2%）であった。血縁者間骨髄移植では CSP との併用割合
が比較的高く，血縁者間末梢血移植，非血縁者間骨髄移植，非血縁者間末梢血移植および
非血縁者間さい帯血移植では TAC との併用割合が比較的高かった。
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MTX の主なレジメン（10%以上）は原法であるレジメン 2［15 mg/m（day
1）および 10 mg/m2

（day 3，6，11）］
（546 例，52.6%），レジメン 3［10 mg/m2（day 1）および 7 mg/m2（day 3，
6）
］
（227 例，21.9%）およびその他のレジメン（126 例，12.1%）であった。血縁者間骨髄

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