（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
り，短期 MTX + CSP 群では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2
であった。生着はすべての患者で達成され，毒性は軽度または中等度であった。MTX 単独
群のうち 6 例が急性 GVHD を発症し，4 例はグレード I，2 例はグレード II であった。MTX
単独群の 8 例で慢性 GVHD を発症した。短期 MTX + CSP 群では急性および慢性 GVHD を
発症しなかった。
６）Hamazaki T, et al. Rinsho Ketsueki 2000;41(5):430-6. [参考文献 42]
HLA 適合非血縁者間骨髄移植を受けた 48 例に対し，TAC 単独投与，TAC + mPSL 併用投
与，TAC + mPSL + MTX の 3 剤併用投与を受けた 3 群を比較することにより，GVHD 予防
に対する TAC の有効性および毒性を遡及的に分析した。年齢中央値は TAC 単独群で 9 歳
（2～15 歳），TAC + mPSL 群で 9 歳（1～19 歳），TAC + mPSL + MTX 群で 11 歳（4～12 歳）
であった。MTX の投与量は移植後 1 日目，3 日目，6 日目に 7.5 mg/m2 であった。グレード
III～IV の急性 GVHD は，TAC 単独群の 10 例中 5 例，TAC + mPSL 群の 30 例中 11 例で発
現した。これらの群では，重度の急性 GVHD は，移植後早期に TAC 投与を中止した患者，
および HLA 遺伝子型不一致のドナーから骨髄移植を受けた患者でよくみられた。TAC の
早期中止は，主に重度の腎毒性によるものであった。腎毒性の発生率は，高用量の TAC と
メ ル フ ァ ラ ン を 含 む 移 植 前 処 置 を 受 け た 患 者 で 高 か っ た （ 80% お よ び 50% ）。
TAC + mPSL + MTX 群の 8 例では，HLA 遺伝子型不一致のドナーから骨髄移植を受けた 5
例が含まれていたにもかかわらず，グレード III～IV の急性 GVHD を発症しなかった。非
血縁者間骨髄移植患者では，重度の腎毒性を回避するために TAC の初期投与量の調整が不
可欠であると考えられ，MTX と TAC の組み合わせは重度の急性 GVHD の予防に有用であ
る。
７）Koga Y, et al. Bone Marrow Transplant 2003;32(2):171-6. [参考文献 43]
骨髄移植を受けた血液悪性腫瘍の小児患者 62 例（年齢中央値：8 歳）を対象に，MTX 単
独，CSP 単独による GVHD 予防効果を後ろ向きに比較した（MTX 単独群：30 例，CSP 単
独群：32 例）
。MTX 単独群の年齢中央値は 8 歳（1～15 歳），CSP 単独群の年齢中央値は 8
歳（2～18 歳）であった。MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11
日目，以後 100 日目まで週 1 回 10 mg/m2 であった。MTX 単独群の 29.6%，CSP 単独群の
40.6%に急性 GVHD（グレード II～IV）が発症したが，統計的に有意な差は認められなかっ
た（p = 0.294）
。慢性 GVHD の発生率にも有意な差は認められなかった［それぞれ 19%，
20%（p = 0.999）］。再発率および無症候生存率も同様であった。
８）Terakura S, et al. Int J Hematol 2021;113(6):840-50. [参考文献 44]
日本の移植登録一元管理プログラム登録データベースから得られたデータに基づいて，臍
帯血移植における MTX の投与量と生着，GVHD の発生率および生存率との関連を検討す
ることを目的とした後ろ向き解析が行われた。臍帯血移植を受けた 16 歳以上の急性骨髄性

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