要望番号；IV-137
発・難治性高リスク神経芽腫の患者数は年間あたり約 25 例と推定された。承認申請に必要
なレベルの治験データを得るためには参加施設を神経芽腫治療に精通し過去に治験参加の
経験を有する小児がん拠点病院等の医療機関に限定する必要があること、及び治験参加の
ための適格基準を満たす患者数は更に少なくなることから、国内で再発・難治性高リスク
神経芽腫対象の臨床試験を実施することは困難な状況にある。
また、要望内容の TMZ の用法・用量である「IRI との併用において、通常、TMZ として
1 回 100 mg/m2 を 1 日 1 回連日 5 日間投与し、16 日間以上休薬する。これを 1 クールとし、
投与を反復する。なお、患者の状態により適宜減量する。
」は、本邦において既承認となっ
ている再発又は難治性のユーイング肉腫の場合の用法・用量と同一であり、ガイドライン
の根拠となる報告や臨床使用実態での用法・用量とも矛盾はない。
一方、日本神経芽腫研究グループ（JNBSG）参加施設（124 施設）に対して実施した神経
芽腫対象のテモゾロミドの臨床使用実態に関するアンケート調査結果によれば、IRI との併
用で最も使用された TMZ の用法・用量は TMZ 150 mg/m2 を 1 日 1 回連日 5 日間の経口投
与であり（６．
（２）２）国内における TMZ 投与に関するアンケート調査の項参照）、更に
IRI との併用で TMZ 150 mg/m2 を 1 日 1 回連日 5 日間経口投与した時の有効性・安全性は、
既に海外試験（Kushner et al, 2006）及び国内試験（児玉ら, 2015）において検討されており、
いずれの試験においても、IRI と TMZ の併用は一定の抗腫瘍効果が期待でき毒性も管理可
能であると結論されていることから TMZ の用量として 150 mg/m2 を追加することは妥当と
考える。
以上より、再発又は難治性神経芽腫を対象に「IRI との併用において、通常、TMZ とし
て 1 回 100 mg/m2 又は 150 mg/m2 を 1 日 1 回連日 5 日間投与し、16 日間以上休薬する。こ
れを 1 クールとし、投与を反復する。なお、患者の状態により適宜減量する。」との用法・
用量による有効性及び安全性は医学薬学上公知と考えられること、及び臨床試験の実施が
困難であることから、企業は海外並びに国内での使用実態に基づいた公知申請による開発
が妥当と考え、これを希望する。

８．効能・効果及び用法・用量等の記載の妥当性について
（１）効能・効果について
再発又は難治性の神経芽腫
TMZ と IRI 併用療法については、海外の診療ガイドラインにおいて再発・難治例に対す
る治療選択肢の一つとして推奨されている。本邦でも TMZ と IRI との併用で再発・難治性
神経芽腫に使用され有効性と安全性が確認されていることから、上記の効能・効果を設定
した。

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