要望番号；IV-137
7.2 歳（中央値 3.0 歳）
用法・用量：TMZ（100 mg/m2/日）を第 1～5 日に 1 日 1 回経口投与し、TMZ の投与後
1 時間に IRI（50 mg/m2/日）を 60 分かけて静脈内投与した。Alisertib を第 1～7 日に 1
日 1 回経口投与した。第 II 相コホートでは Alisertib 腸溶錠（60 mg/m2/日）
、内服液コホ
ートでは Alisertib 内服液（45 mg/m2/日）を投与した。21 日を 1 サイクルとし、最大 34
サイクルを投与した。
主要評価項目：NANT（New Approaches to Neuroblastoma Therapy）効果判定基準 version
1.2 に基づく奏効［CR、微小残存病変を伴う CR（以下、CR-MRD）及び PR］例の割合
（中央判定）
有効性評価：第 II 相コホート 19 例中 4 例で奏効が認められた（21.1%、全て PR）
。内
服液コホート 12 例中 1 例が CR-MRD（8.3%）
、1 年 PFS は第 II 相コホート 34%±12%
（SE）、内服液コホート 20%±16%（SE）であった。
1 年無増悪生存率は、MYCN 増幅のある患者では 10%±9%（SE）だったが MYCN 増幅
のない患者では 47%±10%（SE）だった（P = 0.018、log-rank 検定）
。オーロラ A タン
パク質発現陽性の症例は、オーロラ A タンパク質陰性の症例より 1 年無増悪生存率が
高かった（陽性：69%、陰性：31%）が、その差は統計的に有意ではなかった（P =
0.078、log-rank 検定）
。また、オーロラ A タンパク質発現と MYCN 増幅又は Mycn/Myc
タンパク質発現の組み合わせを使用して PFS との相関を検討した。オーロラ A 発現及
び MYCN 増幅又は Mycn/Myc タンパク質発現の両方に陽性の症例は 3 例のみであっ
た。これらの 3 例の 1 年無増悪生存率は 100%であったが、オーロラ A 発現陰性及び
MYCN 増幅又は Mycn/Myc タンパク質発現が陽性である症例 8 例の 1 年無増悪生存率
は 0%であった（P = 0.002、log-rank 検定）
。
安全性評価：第 II 相コホートで最も多い副作用は、グレード 3 以上の血液毒性であっ
た。第 1 サイクルに発現した血液毒性は、グレード 3 以上の好中球減少症 14 例
（70%）
、グレード 3 以上の血小板減少症 11 例（55%）であった。グレード 3 以上の血
小板減少症又は好中球減少症のいずれかが認められた症例は 15 例（75%）であった。
血液毒性の回復の遅れにより第 2 サイクル開始が遅延した症例が 10 例（50%）であっ
た。非血液毒性は総じてグレードが低かったが、第 II 相コホート 20%の症例に第 1 サ
イクルでグレード 3 の下痢が発現した。第 II 相コホート 20 例のうち 4 例（20%）に第
1 サイクルで DLT が発現した（1 例でグレード 3 脱水及びグレード 3 嘔吐、3 例で血液
学的毒性を発現）
。内服液コホートでは、第 1 サイクルで最初の 6 例（45 mg/m2/dose）
中 1 例に DLT（グレード 3 の下痢）が認められたが、忍容性及び薬物動態データを取得
するために、該当用量レベルに 6 例追加して合計 12 例で評価された。追加の 6 例中 2
例に第 1 サイクルで DLT（グレード 3 の低アルブミン血症 1 例、グレード 3 の胸水並び
に 36 日持続の好中球減少症と血小板減少症 1 例）が発現した。よって、内服液コホー
ト 12 例のうち 3 例（25%）に第 1 サイクル中の DLT が認められた。第 1 サイクルにお
いてグレード 3 以上の血小板減少症（33%）
、下痢（8%）が発現した。内服液コホート

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