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資料5-1 Ⅳ-137 テモゾロミド［801KB］ (18 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00047.html |
| 出典情報 | 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議（第69回 9／4）《厚生労働省》 |
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要望番号；IV-137
主要評価項目：奏効率（CR 例又は PR 例の割合）
有効性評価：最良総合効果は 2017 年改訂版 INRC に基づいて評価され、CR 3 例
（9%）
、腫瘍縮小なし 18 例（55%）及び PD 12 例（36%）であった。PFS の中央値 7.7
±1.7 ヵ月、全生存期間（以下、OS）の中央値 31.5±5.6 ヵ月であった。
安全性評価：本試験に発生した有害事象は予期された事象で一時的であった。最も発現
割合が高かった副作用はグレード 3/4 の血液毒性であった。グレード 4 の非血液毒性は
発現しなかった。グレード 4 の副作用は、好中球減少症（30%）
、血小板減少症（24%）
及びリンパ球減少症（9%）で、グレード 3 の副作用は、肝トランスアミナーゼ上昇
（15%）
、タンパク尿（9%）、下痢（3%）であった。
総合評価：TMZ と IRI 及びベバシズマブ併用レジメンの忍容性は良好であったが、ヒ
ストリカルデータ（TMZ と IRI の併用）と比較して、ベバシズマブの追加による再発
難治性神経芽腫に対する奏効率の改善を認めなかった。
(11) Mody R, et al. irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with
refractory or relapsed neuroblastoma (COGANGL1221): an open-label, randomised, phase 2
trial. Lancet Oncol. 2017, 18, 946-957.
試験の種類：再発・難治性神経芽腫において TMZ と IRI との併用にテムシロリムス又
はジヌツキシマブ（以下、DIN）を併用した時の奏効割合を比較するための非盲検ラン
ダム化比較第 II 相試験
対象：再発・難治性の神経芽腫
例数：登録例 36 例。1 例が不適格だったため 35 例を IRI/TMZ/テムシロリムス併用群に
18 例、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群に 17 例ランダム化割付した
年齢（登録時）
：2.1～16.2 歳（中央値 5.7 歳）
IRI/TMZ/テムシロリムス併用群の年齢は 2.9～16.2 歳（中央値 7.0 歳）
、
IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群の年齢は 2.1～15.6 歳（中央値 4.7 歳）であった。
用法・用量：TMZ（100 mg/m2/日）を第 1～5 日に 1 日 1 回経口投与した。IRI
（50 mg/m2/日）を第 1～5 日に 90 分かけて静脈内投与した。IRI/TMZ/テムシロリムス
併用群ではテムシロリムス（35 mg/m2）を第 1 日と第 8 日に 30 分かけて静脈内投与
し、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群では DIN（17.5 mg/m2/日又は 25 mg/m2/日）を第 2～5
日に 10 時間かけて静脈内投与し、GM-CSF（250 µg/m2）を第 6～12 日に皮下注射し
た。なお、21 日を 1 サイクルとし、最大 17 サイクルまでの投与が許容された。DIN 投
与による疼痛、発熱、頻脈、多呼吸、血圧低下があった場合は投与時間を 20 時間まで
の延長が可能であった。また、IRI による下痢予防としてセフィキシムの投与が推奨さ
れ、IRI による下痢の治療にロペラミドが使用された。
主要評価項目：プロトコル治療 6 サイクル終了後に、MRI 又は CT で測定可能な病変を
有する症例は RECIST に従い、骨髄検査又は MIBG スキャンで評価可能な病変を有する
症例は INRC に従い評価した奏効率（CR 例又は PR 例の割合、中央判定による）
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主要評価項目：奏効率（CR 例又は PR 例の割合）
有効性評価：最良総合効果は 2017 年改訂版 INRC に基づいて評価され、CR 3 例
（9%）
、腫瘍縮小なし 18 例（55%）及び PD 12 例（36%）であった。PFS の中央値 7.7
±1.7 ヵ月、全生存期間（以下、OS）の中央値 31.5±5.6 ヵ月であった。
安全性評価：本試験に発生した有害事象は予期された事象で一時的であった。最も発現
割合が高かった副作用はグレード 3/4 の血液毒性であった。グレード 4 の非血液毒性は
発現しなかった。グレード 4 の副作用は、好中球減少症（30%）
、血小板減少症（24%）
及びリンパ球減少症（9%）で、グレード 3 の副作用は、肝トランスアミナーゼ上昇
（15%）
、タンパク尿（9%）、下痢（3%）であった。
総合評価：TMZ と IRI 及びベバシズマブ併用レジメンの忍容性は良好であったが、ヒ
ストリカルデータ（TMZ と IRI の併用）と比較して、ベバシズマブの追加による再発
難治性神経芽腫に対する奏効率の改善を認めなかった。
(11) Mody R, et al. irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with
refractory or relapsed neuroblastoma (COGANGL1221): an open-label, randomised, phase 2
trial. Lancet Oncol. 2017, 18, 946-957.
試験の種類：再発・難治性神経芽腫において TMZ と IRI との併用にテムシロリムス又
はジヌツキシマブ（以下、DIN）を併用した時の奏効割合を比較するための非盲検ラン
ダム化比較第 II 相試験
対象：再発・難治性の神経芽腫
例数：登録例 36 例。1 例が不適格だったため 35 例を IRI/TMZ/テムシロリムス併用群に
18 例、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群に 17 例ランダム化割付した
年齢（登録時）
：2.1～16.2 歳（中央値 5.7 歳）
IRI/TMZ/テムシロリムス併用群の年齢は 2.9～16.2 歳（中央値 7.0 歳）
、
IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群の年齢は 2.1～15.6 歳（中央値 4.7 歳）であった。
用法・用量：TMZ（100 mg/m2/日）を第 1～5 日に 1 日 1 回経口投与した。IRI
（50 mg/m2/日）を第 1～5 日に 90 分かけて静脈内投与した。IRI/TMZ/テムシロリムス
併用群ではテムシロリムス（35 mg/m2）を第 1 日と第 8 日に 30 分かけて静脈内投与
し、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群では DIN（17.5 mg/m2/日又は 25 mg/m2/日）を第 2～5
日に 10 時間かけて静脈内投与し、GM-CSF（250 µg/m2）を第 6～12 日に皮下注射し
た。なお、21 日を 1 サイクルとし、最大 17 サイクルまでの投与が許容された。DIN 投
与による疼痛、発熱、頻脈、多呼吸、血圧低下があった場合は投与時間を 20 時間まで
の延長が可能であった。また、IRI による下痢予防としてセフィキシムの投与が推奨さ
れ、IRI による下痢の治療にロペラミドが使用された。
主要評価項目：プロトコル治療 6 サイクル終了後に、MRI 又は CT で測定可能な病変を
有する症例は RECIST に従い、骨髄検査又は MIBG スキャンで評価可能な病変を有する
症例は INRC に従い評価した奏効率（CR 例又は PR 例の割合、中央判定による）
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