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資料5-1 Ⅳ-137 テモゾロミド［801KB］ (10 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00047.html |
| 出典情報 | 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議（第69回 9／4）《厚生労働省》 |
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要望番号；IV-137
試験の種類：IRI/TMZ 併用療法の最大耐量（MTD）を決定する第 I 相試験
対象：再発性の小児悪性固形腫瘍患者
用法・用量：TMZ 100 mg/m2/日を、1 コース 28 日間として第 1～5 日に 1 日 1 回空腹時
に経口投与する。
IRI は 10 mg/m2/日（低用量レベル）と 15 mg/m2/日（高用量レベル）の 2 つのレベルで
1 コース 28 日間として第 1～5 日と第 8～12 日に点滴静注投与する。
例数：12 例（ユーイング肉腫 7 例、神経芽腫 2 例、腎芽腫 1 例、上衣腫 1 例、低悪性
度神経膠腫 1 例）
年齢：1～23 歳（中央値 12.5 歳）
主要評価項目：第 1 コース中に発現した用量制限毒性（DLT）の評価と MTD の推定
有効性評価：ユーイング肉腫では 3 例で有効性が認められ、完全奏効（以下、CR）
、部
分奏効（以下、PR）
、minor response（MR）が各 1 例であった。神経芽腫では 2 例で有
効性が認められ、PR、安定（SD）が各 1 例であった。
安全性評価：IRI 高用量レベルの 1 例にグレード 4 の下痢が、別の 1 例にグレード 2 の
好中球減少症を伴う感染症が発現し、それぞれ DLT と評価された。IRI 低用量レベルの
6 例において見られたグレード 3/4 の有害事象は、好中球減少症（3 例）
、血小板減少症
（2 例）及び発熱（1 例）で、IRI 高用量レベルの 6 例において見られたグレード 3/4 の
有害事象は、下痢（3 例）、嘔吐（2 例）及び好中球減少症（1 例）及び感染症（1 例）
だった。
総合評価：1 コース 28 日間として第 1～5 日と第 8～12 日に投与するスケジュールでの
併用レジメンにおける MTD はテモゾロミド 100 mg/m2/日、イリノテカン 10 mg/m2/日で
あった。
(2) Kushner BH, et al. irinotecan plus temozolomide for relapsed or refractory neuroblastoma. J Clin
Oncol. 2006, 24, 5271-5276. 英国（CCLG）ガイドライン：引用文献番号 15）
試験の種類：IRI/TMZ 併用療法の有効性及び安全性を検討する臨床試験
対象：再発・難治性高リスク神経芽腫患者
例数：登録例 49 例
年齢：2.3～25.9 歳（中央値 5.5 歳）
用法・用量：TMZ 150 mg/m2/日を、1 コース（21～28 日間）の第 1～5 日に 1 日 1 回経
口投与する。IRI は第 1～5 日に 50 mg/m2/日を 1 時間点滴静注投与する。
投与コース：1～15 コース（中央値 5 コース）
有効性評価：奏効の評価が可能な難治例 19 例のうち、2 例の CR と 7 例の腫瘍縮小を含
む 9 例が病勢の退縮を示した。進行例 17 例のうち、1 例の PR と 2 例の腫瘍縮小を含む
3 例において病勢の退縮が認められた。
安全性評価：全 49 例で安全性評価が可能であった。グレード 3 の肝酵素の上昇が 1 例
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試験の種類：IRI/TMZ 併用療法の最大耐量（MTD）を決定する第 I 相試験
対象：再発性の小児悪性固形腫瘍患者
用法・用量：TMZ 100 mg/m2/日を、1 コース 28 日間として第 1～5 日に 1 日 1 回空腹時
に経口投与する。
IRI は 10 mg/m2/日（低用量レベル）と 15 mg/m2/日（高用量レベル）の 2 つのレベルで
1 コース 28 日間として第 1～5 日と第 8～12 日に点滴静注投与する。
例数：12 例（ユーイング肉腫 7 例、神経芽腫 2 例、腎芽腫 1 例、上衣腫 1 例、低悪性
度神経膠腫 1 例）
年齢：1～23 歳（中央値 12.5 歳）
主要評価項目：第 1 コース中に発現した用量制限毒性（DLT）の評価と MTD の推定
有効性評価：ユーイング肉腫では 3 例で有効性が認められ、完全奏効（以下、CR）
、部
分奏効（以下、PR）
、minor response（MR）が各 1 例であった。神経芽腫では 2 例で有
効性が認められ、PR、安定（SD）が各 1 例であった。
安全性評価：IRI 高用量レベルの 1 例にグレード 4 の下痢が、別の 1 例にグレード 2 の
好中球減少症を伴う感染症が発現し、それぞれ DLT と評価された。IRI 低用量レベルの
6 例において見られたグレード 3/4 の有害事象は、好中球減少症（3 例）
、血小板減少症
（2 例）及び発熱（1 例）で、IRI 高用量レベルの 6 例において見られたグレード 3/4 の
有害事象は、下痢（3 例）、嘔吐（2 例）及び好中球減少症（1 例）及び感染症（1 例）
だった。
総合評価：1 コース 28 日間として第 1～5 日と第 8～12 日に投与するスケジュールでの
併用レジメンにおける MTD はテモゾロミド 100 mg/m2/日、イリノテカン 10 mg/m2/日で
あった。
(2) Kushner BH, et al. irinotecan plus temozolomide for relapsed or refractory neuroblastoma. J Clin
Oncol. 2006, 24, 5271-5276. 英国（CCLG）ガイドライン：引用文献番号 15）
試験の種類：IRI/TMZ 併用療法の有効性及び安全性を検討する臨床試験
対象：再発・難治性高リスク神経芽腫患者
例数：登録例 49 例
年齢：2.3～25.9 歳（中央値 5.5 歳）
用法・用量：TMZ 150 mg/m2/日を、1 コース（21～28 日間）の第 1～5 日に 1 日 1 回経
口投与する。IRI は第 1～5 日に 50 mg/m2/日を 1 時間点滴静注投与する。
投与コース：1～15 コース（中央値 5 コース）
有効性評価：奏効の評価が可能な難治例 19 例のうち、2 例の CR と 7 例の腫瘍縮小を含
む 9 例が病勢の退縮を示した。進行例 17 例のうち、1 例の PR と 2 例の腫瘍縮小を含む
3 例において病勢の退縮が認められた。
安全性評価：全 49 例で安全性評価が可能であった。グレード 3 の肝酵素の上昇が 1 例
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