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会議資料 (99 ページ)
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| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_58149.html |
| 出典情報 | 医療用から要指導・一般用への転用に関する評価検討会議（第32回 5／23）《厚生労働省》 |
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表1）IIEF勃起機能ドメインの質問と回答
質問
番号
質問
注2）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベー
スライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各
用量の多重比較ではDunnett法により調整を行った。
安全性評価対象症例257例中70例（27.2%）に副作用が認められた。
主な副作用は頭痛29例（11.3%）、 潮紅13例（5.1%）、 ほてり9例
（3.5%）、消化不良6例（2.3%）等であった。
17.1.2 外国第Ⅲ相試験
外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第Ⅲ相
試験）の11試験（2266例）を併合解析した結果、タダラフィル5～
20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び
3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、
プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。
回答選択肢（点）
ここ4週間、性的行為
に お よ ん で い る 時、
何 回 勃 起 を 経 験 し ま ・性的行為一度も無し注1）……（0）
・毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上）
したか。
ここ4週間、性的刺激 ……（5）
に よ る 勃 起 の 場 合、 ・ おおかた毎回（半分よりかなり上
何 回 挿 入 可 能 な 勃 起 回る回数：10回中7回程度）…（4）
の 硬 さ に な り ま し た ・時々（10回中5回）………（3）
・ たまに（半分よりかなり下回る回
か。
数：10回中3回程度）……（2）
ここ4週間、性交を試 ・ 全く無し又はほとんど無し（10回
みた時、 何回挿入す 中1回以下）……（1）
ることが出来ました
か。
注1）質問2では「性的刺激一度も無
1
2
3
4
ここ4週間、性交中、 し」、質問3、4では「性交の試み一度
挿 入 後 何 回 勃 起 を 維 も無し」
持することが出来ま
したか。
5
ここ4週間で、性交中
に、 性交を終了する
まで勃起を維持する
のはどれくらい困難
でしたか。
表4）外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ド
メインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合の
ベースラインからの変化量
ベースラインからの変化量
評価項目
・性交の試み一度も無し……（0）
・困難でない……（5）
・やや困難……（4）
・困難……（3）
・かなり困難……（2）
・ほとんど困難……（1）
IIEF勃起機
能ドメイン
勃起機能ドメイン計
SEP質問2
質問
2
パート ナーの 膣 へ の
挿入ができました
か？
3
SEP質問3
30点
p値（対プラセボ群）
統計量
注2）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
SEP質問3
-
<0.001
<0.001
<0.001
2.63
15.37
25.57
31.32
（1.19） （2.94） （2.24） （0.92）
［547］ ［149］ ［247］ ［1192］
-
<0.001
<0.001
<0.001
9.08
26.46
37.48
44.26
（1.34） （3.29） （2.51） （1.03）
［547］ ［149］ ［247］ ［1192］
-
<0.001
<0.001
<0.001
ベースラインからの変化量
SEP質問2
1.03
5.02
6.79
8.94
（0.30） （0.75） （0.57） （0.23）
［540］ ［149］ ［245］ ［1179］
18.1 作用機序
性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、
タダラフィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することによ
り海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、
陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。
18.2 PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト
遺伝子組換えPDE5を約1nMのIC50値で阻害した。タダラフィルの
PDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞ
れ700及び14倍であり、 その他のPDEサブタイプとの比較では、
9000倍以上であった36）（in vitro ）。
18.3 陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用
タダラフィル（30nM）は、NO供与体であるニトロプルシドナトリ
ウム（SNP）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のcGMP濃
度を有意に上昇させた（in vitro ）。
18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用
タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発
（EC50値:それぞれ34及び13nM）し、また、SNP及びアセチルコリ
ンの弛緩作用を増強させた（30nM）（in vitro ）。
「はい」又は「いいえ」
表3）国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並び
にSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの
変化量
IIEF勃起機
能ドメイン
タダラフィル群
5mg群 10mg群 20mg群
18. 薬効薬理
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
国内用量反応試験において、タダラフィル5～20mg投与によりIIEF
の勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答し
た割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統
計的な有意差が認められた35）。
評価項目
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
プラセボ群
注3）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベー
スライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各
用量の多重比較ではBonferroni法により調整を行った。
回答
勃起は十分に持続し、
性交に成功しました
か？
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
表2）SEPの質問と回答
質問
番号
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
・非常に高い……（5）
ここ4週間、勃起を維
・高い……（4）
持する自信の程度は
・普通……（3）
どれくらいありまし
・低い……（2）
たか。
・非常に低い……（1）
15
統計量
注3）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
プラセボ群
タダラフィル群
5mg群 10mg群 20mg群
2.05
7.51
9.10
9.38
（0.71） （0.72） （0.71） （0.71）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：タダラフィル（Tadalafil）〔JAN〕
化学名：（6R ,12aR ）-6-（1,3-Benzodioxol-5-yl）-2-methyl2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino［1',2':1,6］pyrido［3,4-b ］
indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
<0.001
8.59
28.50
35.97
36.52
（2.99） （3.02） （2.99） （2.99）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
<0.001
12.29
34.31
47.26
50.80
（3.46） （3.49） （3.46） （3.45）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
<0.001
5
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質問
番号
質問
注2）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベー
スライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各
用量の多重比較ではDunnett法により調整を行った。
安全性評価対象症例257例中70例（27.2%）に副作用が認められた。
主な副作用は頭痛29例（11.3%）、 潮紅13例（5.1%）、 ほてり9例
（3.5%）、消化不良6例（2.3%）等であった。
17.1.2 外国第Ⅲ相試験
外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（第Ⅲ相
試験）の11試験（2266例）を併合解析した結果、タダラフィル5～
20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び
3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、
プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。
回答選択肢（点）
ここ4週間、性的行為
に お よ ん で い る 時、
何 回 勃 起 を 経 験 し ま ・性的行為一度も無し注1）……（0）
・毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上）
したか。
ここ4週間、性的刺激 ……（5）
に よ る 勃 起 の 場 合、 ・ おおかた毎回（半分よりかなり上
何 回 挿 入 可 能 な 勃 起 回る回数：10回中7回程度）…（4）
の 硬 さ に な り ま し た ・時々（10回中5回）………（3）
・ たまに（半分よりかなり下回る回
か。
数：10回中3回程度）……（2）
ここ4週間、性交を試 ・ 全く無し又はほとんど無し（10回
みた時、 何回挿入す 中1回以下）……（1）
ることが出来ました
か。
注1）質問2では「性的刺激一度も無
1
2
3
4
ここ4週間、性交中、 し」、質問3、4では「性交の試み一度
挿 入 後 何 回 勃 起 を 維 も無し」
持することが出来ま
したか。
5
ここ4週間で、性交中
に、 性交を終了する
まで勃起を維持する
のはどれくらい困難
でしたか。
表4）外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ド
メインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合の
ベースラインからの変化量
ベースラインからの変化量
評価項目
・性交の試み一度も無し……（0）
・困難でない……（5）
・やや困難……（4）
・困難……（3）
・かなり困難……（2）
・ほとんど困難……（1）
IIEF勃起機
能ドメイン
勃起機能ドメイン計
SEP質問2
質問
2
パート ナーの 膣 へ の
挿入ができました
か？
3
SEP質問3
30点
p値（対プラセボ群）
統計量
注2）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
SEP質問3
-
<0.001
<0.001
<0.001
2.63
15.37
25.57
31.32
（1.19） （2.94） （2.24） （0.92）
［547］ ［149］ ［247］ ［1192］
-
<0.001
<0.001
<0.001
9.08
26.46
37.48
44.26
（1.34） （3.29） （2.51） （1.03）
［547］ ［149］ ［247］ ［1192］
-
<0.001
<0.001
<0.001
ベースラインからの変化量
SEP質問2
1.03
5.02
6.79
8.94
（0.30） （0.75） （0.57） （0.23）
［540］ ［149］ ［245］ ［1179］
18.1 作用機序
性的刺激により一酸化窒素（NO）の局所的な遊離が生じる際に、
タダラフィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することによ
り海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、
陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。
18.2 PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト
遺伝子組換えPDE5を約1nMのIC50値で阻害した。タダラフィルの
PDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞ
れ700及び14倍であり、 その他のPDEサブタイプとの比較では、
9000倍以上であった36）（in vitro ）。
18.3 陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用
タダラフィル（30nM）は、NO供与体であるニトロプルシドナトリ
ウム（SNP）の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のcGMP濃
度を有意に上昇させた（in vitro ）。
18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用
タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発
（EC50値:それぞれ34及び13nM）し、また、SNP及びアセチルコリ
ンの弛緩作用を増強させた（30nM）（in vitro ）。
「はい」又は「いいえ」
表3）国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並び
にSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの
変化量
IIEF勃起機
能ドメイン
タダラフィル群
5mg群 10mg群 20mg群
18. 薬効薬理
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
国内用量反応試験において、タダラフィル5～20mg投与によりIIEF
の勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答し
た割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統
計的な有意差が認められた35）。
評価項目
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
プラセボ群
注3）最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベー
スライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各
用量の多重比較ではBonferroni法により調整を行った。
回答
勃起は十分に持続し、
性交に成功しました
か？
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
表2）SEPの質問と回答
質問
番号
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
・非常に高い……（5）
ここ4週間、勃起を維
・高い……（4）
持する自信の程度は
・普通……（3）
どれくらいありまし
・低い……（2）
たか。
・非常に低い……（1）
15
統計量
注3）
最小二乗平均値
（標準誤差）
［症例数］
p値（対プラセボ群）
プラセボ群
タダラフィル群
5mg群 10mg群 20mg群
2.05
7.51
9.10
9.38
（0.71） （0.72） （0.71） （0.71）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：タダラフィル（Tadalafil）〔JAN〕
化学名：（6R ,12aR ）-6-（1,3-Benzodioxol-5-yl）-2-methyl2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino［1',2':1,6］pyrido［3,4-b ］
indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
<0.001
8.59
28.50
35.97
36.52
（2.99） （3.02） （2.99） （2.99）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
<0.001
12.29
34.31
47.26
50.80
（3.46） （3.49） （3.46） （3.45）
［86］ ［84］ ［86］ ［86］
-
<0.001
<0.001
<0.001
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