要望番号；IV-197
IRI-TMZ を 1 コース 12 週間投与した。
（用量はフェーズ 1 と同じ）
対照群：フェーズ 1 では、IRI-TMZ 療法は、静脈内 IRI（1 日 50 mg/m2）
と経口 TMZ（1 日 150 mg/m2）を 5 日間投与し、その後 2 日間休薬した。1
コース（8 週間）を 4 サイクル実施した。
フェーズ 2 では 1 コース（12 週間）からなる 4 サイクル実施した。
例

数

：

登録例 129 例（RIST 群：63 例、対照群：66 例）
データカットオフ時点（RIST 群：61 例、対照群：63 例）を報告対象とし
た。

年

齢

：

対照群：四分位範囲（以下、IQR） 3.8～7.5 歳（中央値 5.3 歳）
、
RIST 群：IQR 3.7～8.6 歳（中央値 5.6 歳）

有効性評価：

無増悪生存期間の中央値は、RIST 群で 11 ヵ月（95% CI 7～17 ヵ月）
、対
照群で 5 ヵ月（95% CI 2～8 ヵ月）であった。
RIST 群の奏効率（SD 以上）は、フェーズ 1 後に 75%（46/61 例）
、フェ
ーズ 2 後に 61%（37/61 例）であった。

安全性評価：

RIST 群の 67 例中 65 例（97%）と対照群の 60 例中 52 例（86%）に有害事
象が発現し、RIST 群では 14 例（21%）と対照群の 8 例（13%）にグレー
ド 3 以上の有害事象が発現した。グレード 3 以上の有害事象は、RIST 群で
は白血球減少症 59 例（88%）
、好中球減少症 54 例（81%）
、血小板減少症
45 例（67%）
、貧血 39 例（58%）
、トランスアミナーゼ増加 15 例（22%）
、
下痢 14 例（21%）
、感染 12 例（18%）
、嘔吐 7 例（10%）
、高ビリルビン血
症 3 例（4%）
、口内炎（口腔内炎症）2 例（3%）および皮膚変化 1 例（1%）
であった。また、対照群では白血球減少症 48 例（80%）
、好中球減少症 49
例（82%）
、血小板減少症 41 例（68%）
、貧血 38 例（63%）
、トランスアミ
ナーゼ増加 14 例（23%）
、感染 13 例（22%）
、下痢 11 例（18%）
、嘔吐 6
例（10%）
、高ビリルビン血症 1 例（2%）
、末梢神経毒性 1 例（2%）およ
び皮膚変化 1 例（2%）であった。9 件の重篤な治療関連有害事象が報告さ
れた（対照群 5 例、RIST 群 4 例）。治療関連死亡は対照群では発生せず、
RIST 群では 1 例（多臓器不全）であった。

総 合 評 価 ：

IRI と TMZ にラパマイシンとダサチニブを追加することで、MYCN 増幅
再発性又は難治性神経芽腫の患者に、長期無増悪生存率と全生存率を改善
できることが初めて示された。RIST は、最も脆弱な神経芽腫の患者にとっ
ても潜在的な治療オプションになり得ることが示唆された。

７）

Moreno L, et al. 2024.6）（米国 NCI-PDQ ガイドライン根拠文献：引用文献 26）

試験の種類：

IRI、TMZ 及びトポテカン（以下、To）療法にベバシズマブ（以下、B）を追
加した非盲検ランダム化第Ⅱ相試験

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