要望番号；IV-197
安全性評価：

グレード 3～4 の有害事象は好中球減少症（19 例：35%）
、血小板減少症
（7 例：13%）
、貧血（8 例：15%）
、発熱・感染（12 例：22%）
、疼痛（4
例：7.3%）
、食欲不振/悪心/嘔吐（6 例：11%）
、下痢（3 例：5.5%）
、低カ
リウム血症（5 例：9.1%）であった。グレード 3 又は 4 の下痢を経験し
た患者は 6%未満であり、好中球減少を伴う感染は 10%以下であった。

総 合 評 価 ：

IRI/TMZ 併用療法は再発・難治性神経芽腫に対して安全に施行できるレ
ジメンである。骨髄検査又は MIBG スキャンでのみ神経芽腫病変を認め
る症例に効果が期待でき、一方 CT/MRI により評価可能な病変を有する
症例における奏効率は低かったが、何れの患者群においても本併用療法
は臨床的有用性をもたらすと考えられた。

３）

Mody R, et al. 2017.4）（米国 NCCN ガイドライン：引用文献番号 40、米国 NCI-PDQ ガ
イドライン：引用文献番号 21、小児がん（血液腫瘍・固形腫瘍）診療ガイドライン
2026 年版（CQ5）：引用文献番号 8）

試験の種類：

再発・難治性神経芽腫に対する IRI と TMZ との併用にテムシロリムス（以
下、TEM）又はジヌツキシマブ（以下、DIN）を併用した時の奏効割合を
比較するための非盲検ランダム化比較第 II 相試験

対

象

：

用法・用量：

再発・難治性神経芽腫
第 1～5 日に IRI
（50 mg/m2/日）
を 90 分かけて静脈内投与し、
TMZ（100 mg/m2/
日）を 1 日 1 回経口投与した。
IRI/TMZ/TEM 併用群では第 1 日と第 8 日に TEM（35 mg/m2）を 30 分かけ
て静脈内投与し、IRI/TMZ/DIN/顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
（GM-CSF）併用群では第 2～5 日に DIN（17.5 mg/m2/日又は 25 mg/m2/日）
を 10 時間かけて静脈内投与した。
さらに第 6～12 日に GM-CSF（250 µg/m2）
を皮下注射した。なお、21 日を 1 サイクルとし、最大 17 サイクルまでの
投与が許容された。DIN 投与による疼痛、発熱、頻脈、多呼吸、血圧低下
があった場合は投与時間を 20 時間までの延長が可能であった。また、IRI
による下痢予防としてセフィキシムの投与が推奨され、IRI による下痢の
治療にロペラミドが使用された。

例

数

：

登録例：36 例。1 例が不適格だったため 35 例を IRI/TMZ/TEM 併用群に 18
例、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群に 17 例ランダム化割付した。

年

齢

：

2.1～16.2 歳（中央値 5.7 歳）
IRI/TMZ/TEM 併用群 2.9～16.2 歳（中央値 7.0 歳）
IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群 2.1～15.6 歳（中央値 4.7 歳）

有効性評価：

6 サイクル治療終了後の奏効率
（中央判定）
は、
IRI/TMZ/TEM 併用群で 5.6 %
（1/18 例）
（95% CI：0.0～16.1%）
、IRI/TMZ/DIN/GM-CSF 併用群で 53%（9/17

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