34 神経線維腫症
○ 概要
１．概要
神経線維腫症 I1 型（neurofibromatosis type1：NF1、レックリングハウゼン病）は、カフェ・オ・レ斑と神経線
維腫を主徴とし、その他骨、眼、神経系、（副腎、消化管）などに多彩な症候を呈する母斑症であり、常染色
体性の顕性遺伝（優性の遺伝性遺伝）疾患である。
神経線維腫症 II2 型（neurofibromatosis type2：NF2）は、両側性に発生する聴神経鞘腫（前庭神経鞘腫）
を主徴とし、その他の神経系腫瘍（脳及び脊髄神経鞘腫、髄膜腫、脊髄上衣腫）や皮膚病変（皮下や皮内
の末梢神経鞘腫、色素斑）、眼病変（若年性白内障）を呈する常染色体染色体性の顕性遺伝（優性の遺伝
性遺伝）疾患である。
２．原因
神経線維腫症 I1 型の原因遺伝子は 17 番染色体長腕（17q11.2）に位置し、その遺伝子産物はニューロフ
ィブロミン（neurofibromin）と呼ばれ、Ras 蛋白の機能を制御して細胞増殖や細胞死を抑制することにより、
腫瘍の発生と増殖を抑制すると考えられている。NF1 遺伝子に変異（病的バリアント）を来した神経線維腫
症Ｉ型 1 型では、RasRAS の恒常的な活性化のため、RasRAS/MAPK 経路の活性化と PI3K/AKT 経路の活
性化を生じ、神経線維腫をはじめとし、多種の病変を生じると推測されている。しかし、詳しい機構について
は不明な点も多い。
神経線維腫症 II2 型の責任遺伝子は第 22 染色体長腕 22q12 に存在し、この遺伝子が作り出す蛋白質は
merlin（又は schwannomin）と名付けられている。merlin は腫瘍抑制因子として働くと考えられている。神経
線維腫症 II2 型では、merlin の遺伝子に異常が生じ、正常な merlin ができないために発症する。同様に、神
経線維腫症 II2 型以外の一般の神経鞘腫・髄膜腫・脊髄上衣腫などでも merlin の遺伝子に異常が見つか
っている。
３．症状
①神経線維腫症 I1 型は、以下の症状を特徴とする。
・カフェ・オ・レ斑－扁平で盛り上がりのない斑であり、色は淡いミルクコーヒー色から濃い褐色に至るまで
様々で、色素斑内に色の濃淡はみられない。形は長円形のものが多く、丸みを帯びた滑らかな輪郭を呈
している。小児では径 0.5cm 以上、成人では径 1.5cm 以上を基準とする。
・神経線維腫－皮膚の神経線維腫は思春期頃より全身に多発する。この他皮下の末梢神経内の神経線維
腫（nodular plexiform neurofibroma）、び漫性の神経線維腫（diffuse plexiform neurofibroma）がみられるこ
ともある。悪性末梢神経鞘腫瘍は末梢神経から発生する肉腫で患者の２～４％に生じる。
・その他の症候：
皮膚病変－雀卵斑様色素斑、大型の褐色斑、貧血母斑、若年性黄色肉芽腫、有毛性褐青色斑など。
骨病変－頭蓋骨・顔面骨の骨欠損、四肢骨の変形・病的骨折、脊柱・胸郭の変形など。
眼病変－虹彩小結節（Lisch nodule）、視神経膠腫など。

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