（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
日本においては，無作為化試験の報告はなかったものの，骨髄移植または臍帯血移植を受
けた患者を対象として，移植登録一元管理プログラム登録データベースを用いた研究
37,38,44

，後ろ向き研究 19,39,40 が報告されている。小児または青少年を対象とした研究39,40,41,42,43

および使用実態調査 45 の報告もあり，小児または青少年においても MTX とカルシニュー
リン阻害剤の併用療法が標準的に行われていると考えられる。副作用として口内炎，肝障
害，骨髄抑制等があるが 36，既に添付文書において注意喚起されており新たな安全性の懸
念はないと考える。
以上のことから，要望されている効能・効果は妥当であると判断した。
【効能・効果】
造血幹細胞移植時の移植片対宿主病の抑制

（２）用法・用量について
本剤とカルシニューリン阻害剤との併用においては，国内外のガイドラインで移植後 1 日
目に 15 mg/m2，3，6，11 日目に 10 mg/m2（日本造血・免疫細胞療法学会. 造血細胞移植ガ
イドライン GVHD（第 6 版）2025 [参考文献 36]における原法）の投与が MTX の用法・用
量として推奨されている。骨髄移植患者を対象とした無作為化試験においても，CSP また
は TAC との併用時は多くがこの用法・用量で検討されていた。ただし，米国および欧州の
ガイドラインでは，WHO グレード II 以上の毒性が認められた場合は，11 日目の投与は行
わないとされている。日本のガイドラインにおいては，11 日目の投与の省略，1 日目に 10
mg/m2，3，6 日目に 7 mg/m2 を投与する方法，1，3，6 日目に 5 mg/m2 を投与する方法も用
いられている旨の記載がある 36。また，移植登録一元管理プログラム登録データベースを
用いた研究 41，後ろ向き研究 39,40 で，11 日目の投与の省略，減量の検討が報告されている。
本邦で実施された同種造血細胞移植時の GVHD の抑制を目的とした本剤の用法・用量を評
価する使用実態調査 45 において，本剤の原法の使用割合が最も高かった一方で，投与量の
減量や移植後 11 日目の投与を省略するレジメン［10 mg/m2（day 1）および 7 mg/m2（day 3，
6）
（227 例，21.9%）
］が本邦で多く使用されている実態が明らかとなった。しかしながら，
本レジメンは，原法を基に一部を変更（減量）したレジメンであり，本調査に加えて国内
のガイドラインの記載および臨床試験成績の報告等も踏まえ，用法・用量および用法及び
用量に関連する注意を以下のとおり設定することが妥当と考える。
【用法・用量】
メトトレキサートとして，15 mg/m2 を移植後 1 日目に，10 mg/m2 を移植後 3 日目，6 日目，
11 日目に静脈内に投与する。患者の状態に応じて適宜減量する。
用法及び用量に関連する注意

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