（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
なかった。グレード I の急性 GVHD は両群の多くで認められ，グレード II～IV は，MTX
群の 19%および CSP 群の 45%で認められた。致命的な急性 GVHD も，MTX 群で 6%，CSP
群で 20%と，CSP 群でより多くみられたが，有意な差は認められなかった。
１４）Lee KH, et al. Bone Marrow Transplant 2004;34(7):627-36. [参考文献 18]
HLA 適合同胞間骨髄移植後の CSP とともに投与される MTX の役割を定義するため，造血
器悪性腫瘍患者 80 例を CSP 群（n = 40）または CSP + MTX 群（n = 40）に無作為に割り付
けた。CSP 群の年齢平均値は 32 歳（15～49 歳）
，CSP + MTX 群の年齢平均値は 35 歳（15
～48 歳）であった。MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に
10 mg/m2 であった。移植関連の死亡率は両群で低く，CSP 群で 13%，CSP + MTX 群で 11%
であった（p = 0.94）。CSP 群の 17 例（43%）および CSP + MTX 群の 10 例（25%）で骨髄
移植の 9～55 日後に急性 GVHD を発症した（p = 0.06）
。各治療群の 8 例（20%）でグレー
ド II～III の急性 GVHD を発症した（p = 0.89）が，両群ともグレード IV の急性 GVHD は
発症しなかった。骨髄移植後の急性 GVHD 発症までの日数の中央値は，CSP 群で 15 日（範
囲：9～52 日）
，CSP + MTX 群で 37.5 日（範囲：13～55 日）であり，CSP 群で有意に短かっ
た（p = 0.04）
。慢性 GVHD の発症頻度は CSP + MTX 群（32%）と比較して CSP 群（56%）
で有意に高かった（p = 0.05）
。急性白血病および骨髄異形成症候群患者において，追跡期間
［中央値 22.1 ヵ月（5.1～47.8 ヵ月）
］後，CSP 群の 30 例中 3 例，CSP + MTX 群の 28 例中
10 例に再発がみられた（p = 0.01）
。全生存期間は CSP 群で有意に長かった（p = 0.02）
。GVHD
治療に関連する毒性としては，CSP 群の患者の多くがグレード I～II の口腔粘膜炎を発症し
たのに対し，CS+MTX 群の患者の多くはグレード III～IV の粘膜炎を発症した（P = 0.001）。
＜日本における臨床試験等＞
１）Morishima Y, et al. Blood 1989;74(6):2252-6. [参考文献 19]
HLA 適合同胞間骨髄移植を施行した日本人 120 例を対象とし，MTX 単独，CSP 単独，MTX
と CSP の併用による GVHD 予防効果を後ろ向きに比較した。MTX 単独群には 3～9 歳が 7
例，10～45 歳が 37 例，CSP 単独には 3～9 歳が 2 例，10～45 歳が 35 例，MTX と CSP の
併用群には 3～9 歳が 10 例，10～45 歳が 29 例含まれていた。MTX の投与量は，MTX 単独
群では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，7 日目，11 日目，以後 102 日目まで週 1 回 10 mg/m2
であった。CSP との併用群では移植後 1 日目に 10 mg/m2，3 日目，7 日目，11 日目に 6 mg/m2
であった。MTX と CSP の併用投与を受けた 39 例のうち，グレード II の急性 GVHD を発
症したのは 2 例（5%）のみで，グレード III～IV の急性 GVHD を発症した患者はいなかっ
た。一方，MTX の単独投与を受けた 44 例のうち 13 例（30%）
，CSP の単独投与を受けた
37 例のうち 10 例（27%）がグレード II～IV の急性 GVHD を発症した。多変量解析では，
MTX と CSP 併用による GVHD 予防において，グレード II～IV の急性 GVHD の発生率が
有意に低かった。

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