（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-112
１１）Mrsić M, et al. Bone Marrow Transplant 1990;6(2):137-41. [参考文献 15]
白血病患者 76 例（急性骨髄性白血病 30 例，急性リンパ性白血病 24 例，慢性骨髄性白血病
22 例）を，GVHD 予防のために CSP 単独投与（n = 39）または CSP と MTX の併用投与
（n = 37）に無作為に割り付けた。CSP と MTX の併用投与群の年齢中央値は 27 歳（5～43
歳），MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2 であっ
た。中等度から重度の急性 GVHD の発生率は，CSP + MTX 併用群に比べて CSP 単独群で
有意に高かった（51% vs. 25%，p <0.02）。慢性 GVHD の発生率には有意な差は認められな
かった。生存率は，CSP + MTX 併用群（63 ± 16%）が CSP 単独群（42 ± 18%）に比べて有
意に良好であった。無白血病生存率は， CSP + MTX 併用群で良好な傾向が見られた
（55 ± 17% vs. 32 ± 16%）
。
１２）Chao NJ, et al. N Engl J Med 1993;329(17):1225-30. [参考文献 16]
同種骨髄移植を施行した 150 例の血液悪性疾患患者を対象に，GVHD 予防として，CSP，
MTX，prednisone の 3 剤併用，または CSP，prednisone による 2 剤併用を無作為に割り付け
た。MTX を含む 3 剤併用群の年齢中央値は 28 歳（2～48 歳），MTX を含まない 2 剤併用群
の年齢中央値は 32 歳（1～50 歳）であった。MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3
日目，6 日目に 10 mg/m2 であった。MTX を含む 3 剤併用群では，グレード II～IV の急性
GVHD の発生率が，MTX を含まない 2 剤併用群よりも有意に低かった（9% vs. 23%，
p = 0.02）
。多変量回帰分析では，急性 GVHD のリスク上昇は，血清クレアチニン濃度の上
昇（p = 0.006）および MTX を含まない 2 剤併用による GVHD 予防法（p = 0.02）と関連す
ることが示された。3 年無病生存率は，2 群間で有意な差はなかった（3 剤併用群 64% vs. 2
剤併用群 59%，p = 0.57）
。CSP，MTX，prednisone の 3 剤併用は，MTX を含まない CSP と
prednisone の 2 剤併用療法よりも，グレード II～IV の急性 GVHD の予防に有効であった。
１３）Atkinson K, et al. Aust N Z J Med 1988;18(4):594-9. [参考文献 17]
第一寛解期の急性白血病患者に対する HLA 適合同胞間骨髄移植後の免疫抑制療法として
CSP（n = 18）と MTX（n = 16）を比較した前向き無作為化試験を行った。CSP 群の年齢中
央値は 23 歳（9～37 歳）
，MTX 群の年齢中央値は 27 歳（16～37 歳）であった。MTX の投
与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目，以後 102 日目まで週 1 回 10 mg/m2
であった。CSP 群では，MTX 群よりも生着が早く，中咽頭粘膜炎が少なく，高窒素血症お
よび拡張期高血圧が多かった。生命保険数理法を用いた 4 年生存率は，MTX 群で 69%，
CSP 群で 43%であった（有意差なし，p = 0.7）。移植時からの継続的な無病 4 年生存率は，
それぞれ 69%と 38%であった（有意差なし，p = 0.09）。急性または慢性 GVHD の発生率ま
たは重症度に差はなかったが，白血病の再発率は CSP 群（36%）に比べて MTX 群（0%）
で有意に低かった（p = 0.02）。

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