（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-112
2,15,19

。また，他のカルシニューリン阻害剤として TAC を MTX（短期投与）併用下で CSP

と比較する第 3 相無作為化試験が実施され，急性 GVHD の減少が認められたものの，慢性
GVHD，再発，全生存率には差がなかったことが報告されている 23,24。
これらの無作為化試験は骨髄移植を受けた患者を対象としているが，メタ・アナリシスの
報告においては，末梢血幹細胞移植，造血細胞移植を受けた患者を対象としたレビューも
行われている 28,30。
日本においては，無作為化試験の報告はなかったものの，骨髄移植または臍帯血移植を受
けた患者を対象として，移植登録一元管理プログラム登録データベースを用いた研究
3738,39,42

，後ろ向き研究 20,40,41 および使用実態調査 43 が報告されており，MTX とカルシニュー

リン阻害剤の併用療法が標準的に行われていると考えられる。副作用として口内炎，肝障
害，骨髄抑制等があるが 37，既に添付文書において注意喚起されており新たな安全性の懸
念はないと考える。
以上のことから，要望されている効能・効果は妥当であると判断した。
【効能・効果】
造血幹細胞移植時の移植片対宿主病の抑制

（２）用法・用量について
本剤とカルシニューリン阻害剤との併用においては，国内外のガイドラインで移植後 1 日
目に 15 mg/m2，3，6，11 日目に 10 mg/m2（日本造血・免疫細胞療法学会. 造血細胞移植ガ
イドライン GVHD（第 6 版）2025 [参考文献 37]における原法）の投与が MTX の用法・用
量として推奨されている。骨髄移植患者を対象とした無作為化試験においても，CSP また
は TAC との併用時は多くがこの用法・用量で検討されていた。ただし，米国および欧州の
ガイドラインでは，WHO グレード II 以上の毒性が認められた場合は，11 日目の投与は行
わないとされている。日本のガイドラインにおいては，11 日目の投与の省略，1 日目に 10
mg/m2，3，6 日目に 7 mg/m2 を投与する方法，1，3，6 日目に 5 mg/m2 を投与する方法も用
いられている旨の記載がある 37。また，移植登録一元管理プログラム登録データベースを
用いた研究 42，後ろ向き研究 40,41 で，11 日目の投与の省略，減量の検討が報告されている。
本邦で実施された同種造血細胞移植時の GVHD の抑制を目的とした本剤の用法・用量を評
価する使用実態調査 43 において，本剤の原法を使用した割合は 7.3%にとどまり，投与量の
減量や移植後 11 日目の投与を省略する等の複数のレジメンが本邦で多く使用されている
実態が明らかとなった。しかしながら，報告された主なレジメン［10 mg/m2（day 1）およ
び 7 mg/m2（day 3，6）
（3,173 例，43.9%）
，10 mg/m2（day 1）および 7 mg/m2（day 3，6，11）
（1,352 例，18.7%）
，15 mg/m2（day 1）および 10 mg/m2（day 3，6）
（1,147 例，15.9%）
］は，
原法を基に一部を変更（減量）したレジメンであり，本調査に加えて国内のガイドライン

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