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資料4 Ⅳ-112,140_メトトレキサート［1.5MB］ (54 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00045.html |
| 出典情報 | 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議（第67回 2／6）《厚生労働省》 |
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（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
高いレベルのエビデンスに基づき，パネリストは，同種移植の前に骨髄破壊的前処置を受
けた患者に対して，GVHD を回避または軽減するために MTX とカルシニューリン阻害剤
の併用を推奨した。メタ・アナリシスや後ろ向き研究では，MTX とカルシニューリン阻害
剤による治療と比較して，MMF とカルシニューリン阻害剤による予防を行った場合，グ
レード III～IV の GVHD の発生率が高いことが報告されている。MTX とカルシニューリン
阻害剤を含むレジメンで予防した場合，MMF とカルシニューリン阻害剤のレジメンと比較
して，グレード II～IV の GVHD および生存期間が同等であることは注目すべきである。対
照的に，強度減弱前処置または骨髄非破壊的前処置における MMF と MTX の比較に関する
推奨のエビデンスレベルは低い。この設定では，MMF と MTX の比較エビデンスは存在し
ない。しかし，一般的な慣行によれば，パネルは骨髄非破壊的前処置および強度減弱前処
置を受ける患者に MMF のレジメンを推奨している。
４）Penack O, et al. Lancet Haematol 2024;11(2):e147-59. [参考文献 5]
p149
GVHD の予防を目的とした MTX の使用について，以前のガイドライン 4 から推奨事項に更
新の必要はない。
＜日本におけるガイドライン等＞
１）日本造血・免疫細胞療法学会. 造血細胞移植ガイドライン GVHD（第 6 版）2025 [参考
文献 36]
p16. VI. GVHD 予防 1. 予防法のプロトコール
現時点での標準的予防法は，Calcineurin inhibitor（CNI）である cyclosporin（CsA）あるいは
taclorimus（TAC）と methotrexate（MTX）の 2 剤併用療法である。
p16. VI. GVHD 予防 1. 予防法のプロトコール 1）CsA + MTX
これまでに行われたランダム化比較試験の結果から，本法は MTX 単独や CsA 単独療法に
比較し，急性 GVHD の予防効果に優れ，腫瘍性，非腫瘍性疾患ともに国際的に成人 HLA 適
合同胞間移植の標準的 GVHD 予防法とされている。小児非腫瘍性疾患においても
CsA + MTX が推奨される。一方，小児腫瘍性疾患では，CsA や MTX の単独投与もコンセ
ンサスが得られている。投与法・投与量は EBMT の調査結果が示すように多種多様である。
p16. (2) MTX
原法は 15 mg/m2（day 1）および 10 mg/m2（day 3，6，11）である。わが国の HLA 適合同胞
間移植では，day 11 の MTX を省略して 10 mg/m2（day 1）および 7 mg/m2（day 3，6）とし
た減量短期 MTX 法も原法との比較はなされていないものの広く実施されている。最近で
は 5 mg/m2（day 1，3，6）の minidose MTX 法も用いられる。欧米では，day 11 の MTX の
省略によって急性 GVHD が増加する，あるいは増加しないという報告がある。一方，PBSCT
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要望番号；IV-140
高いレベルのエビデンスに基づき，パネリストは，同種移植の前に骨髄破壊的前処置を受
けた患者に対して，GVHD を回避または軽減するために MTX とカルシニューリン阻害剤
の併用を推奨した。メタ・アナリシスや後ろ向き研究では，MTX とカルシニューリン阻害
剤による治療と比較して，MMF とカルシニューリン阻害剤による予防を行った場合，グ
レード III～IV の GVHD の発生率が高いことが報告されている。MTX とカルシニューリン
阻害剤を含むレジメンで予防した場合，MMF とカルシニューリン阻害剤のレジメンと比較
して，グレード II～IV の GVHD および生存期間が同等であることは注目すべきである。対
照的に，強度減弱前処置または骨髄非破壊的前処置における MMF と MTX の比較に関する
推奨のエビデンスレベルは低い。この設定では，MMF と MTX の比較エビデンスは存在し
ない。しかし，一般的な慣行によれば，パネルは骨髄非破壊的前処置および強度減弱前処
置を受ける患者に MMF のレジメンを推奨している。
４）Penack O, et al. Lancet Haematol 2024;11(2):e147-59. [参考文献 5]
p149
GVHD の予防を目的とした MTX の使用について，以前のガイドライン 4 から推奨事項に更
新の必要はない。
＜日本におけるガイドライン等＞
１）日本造血・免疫細胞療法学会. 造血細胞移植ガイドライン GVHD（第 6 版）2025 [参考
文献 36]
p16. VI. GVHD 予防 1. 予防法のプロトコール
現時点での標準的予防法は，Calcineurin inhibitor（CNI）である cyclosporin（CsA）あるいは
taclorimus（TAC）と methotrexate（MTX）の 2 剤併用療法である。
p16. VI. GVHD 予防 1. 予防法のプロトコール 1）CsA + MTX
これまでに行われたランダム化比較試験の結果から，本法は MTX 単独や CsA 単独療法に
比較し，急性 GVHD の予防効果に優れ，腫瘍性，非腫瘍性疾患ともに国際的に成人 HLA 適
合同胞間移植の標準的 GVHD 予防法とされている。小児非腫瘍性疾患においても
CsA + MTX が推奨される。一方，小児腫瘍性疾患では，CsA や MTX の単独投与もコンセ
ンサスが得られている。投与法・投与量は EBMT の調査結果が示すように多種多様である。
p16. (2) MTX
原法は 15 mg/m2（day 1）および 10 mg/m2（day 3，6，11）である。わが国の HLA 適合同胞
間移植では，day 11 の MTX を省略して 10 mg/m2（day 1）および 7 mg/m2（day 3，6）とし
た減量短期 MTX 法も原法との比較はなされていないものの広く実施されている。最近で
は 5 mg/m2（day 1，3，6）の minidose MTX 法も用いられる。欧米では，day 11 の MTX の
省略によって急性 GVHD が増加する，あるいは増加しないという報告がある。一方，PBSCT
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