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資料4 Ⅳ-112,140_メトトレキサート［1.5MB］ (20 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000198856_00045.html |
| 出典情報 | 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議（第67回 2／6）《厚生労働省》 |
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（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-112
行わない場合も少なくない。これまでに公表されているデータからは相反する結果が示さ
れており，同種造血幹細胞移植のアウトカムに対する潜在的な影響は不明である。したがっ
て，利用可能な文献の系統的レビュー／メタ・アナリシスを実施し，11 日目に MTX 投与
を行わなかった場合の同種造血幹細胞移植レシピエントへの影響を評価した。データは，
ベネフィット［全生存期間（OS）
，無増悪生存期間（PFS）
］およびリスク［急性および慢性
GVHD，非再発死亡率（NRM）
，および再発］に関して抽出した。OS は 11 日目に MTX の
投与を受けた患者で有意に優れていた［ハザード比（HR）
（95% CI）= 1.21（1.02, 1.43）
，
p = 0.03］
。PFS［HR（95% CI）= 0.96（0.60, 1.52）
，p = 0.85）］，急性 GVHD［HR（95% CI）
= 1.03（0.35, 2.98），p = 0.96］
，慢性 GVHD［HR（95% CI）= 0.83（0.44, 1.57）
，p = 0.57］
，
NRM［HR（95% CI）= 0.86（0.67, 1.11）
，p = 0.25］および再発率［HR（95% CI）= 0.97（0.75,
1.26）
，p = 0.83］では，両群間に有意差は認められなかった。著者らは，11 日目の MTX 投
与の省略の重要性をより明確にするには，大規模な前向き多施設共同研究が必要であると
結論付けている。
（３）教科書等への標準的治療としての記載状況
＜海外における教科書等＞
１）Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, Chapter 110: Hematopoietic Cell Transplantation.
[参考文献 31]
Currently, the standard approach to GVHD prevention is the administration of a calcinuerin inhibitor
(cyclosporine or tacrolimus) combined with an antimetabolite (methotrexate or mycophenolate
mofetil) following transplantation.
和訳：現在，GVHD 予防のための標準的なアプローチは，移植後にカルシニューリン阻害
剤（CSP または TAC）と代謝拮抗剤（MTX または MMF）を併用することである。
２）Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation, 5th Edition, p995. [参
考文献 32]
The use of MTX following allogeneic BMT has been exclusively with the IV formulation. The drug
doses administered have been relatively small, given the inability to dose escalate MTX significantly.
Initial studies in Seattle tested MTX as a single agent on a weekly basis up to day +100 but, because
of the toxicity of weekly administration of MTX, the dose was changed to four doses and combined
with CSP. MTX, when used with CSP or tacrolimus, generally is injected IV on days 1, 3, 6, and 11
following BMT. This schema is currently the most commonly utilized prophylaxis regimen.
和訳：同種骨髄移植後の MTX の使用は，主に静注製剤で行われてきた。MTX の投与量を
大幅に増やすことができないため，投与量は比較的少量であった。シアトルで行われた初
期の研究では，MTX を単剤で週 1 回，100 日目まで投与したが，週 1 回の投与では毒性が
強いため，4 回に変更し，CSP と併用した。MTX を CSP や TAC と併用する場合，一般的
には骨髄移植後の 1 日目，3 日目，6 日目，11 日目に静脈内注射を行う。この方法は，現在
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要望番号；IV-112
行わない場合も少なくない。これまでに公表されているデータからは相反する結果が示さ
れており，同種造血幹細胞移植のアウトカムに対する潜在的な影響は不明である。したがっ
て，利用可能な文献の系統的レビュー／メタ・アナリシスを実施し，11 日目に MTX 投与
を行わなかった場合の同種造血幹細胞移植レシピエントへの影響を評価した。データは，
ベネフィット［全生存期間（OS）
，無増悪生存期間（PFS）
］およびリスク［急性および慢性
GVHD，非再発死亡率（NRM）
，および再発］に関して抽出した。OS は 11 日目に MTX の
投与を受けた患者で有意に優れていた［ハザード比（HR）
（95% CI）= 1.21（1.02, 1.43）
，
p = 0.03］
。PFS［HR（95% CI）= 0.96（0.60, 1.52）
，p = 0.85）］，急性 GVHD［HR（95% CI）
= 1.03（0.35, 2.98），p = 0.96］
，慢性 GVHD［HR（95% CI）= 0.83（0.44, 1.57）
，p = 0.57］
，
NRM［HR（95% CI）= 0.86（0.67, 1.11）
，p = 0.25］および再発率［HR（95% CI）= 0.97（0.75,
1.26）
，p = 0.83］では，両群間に有意差は認められなかった。著者らは，11 日目の MTX 投
与の省略の重要性をより明確にするには，大規模な前向き多施設共同研究が必要であると
結論付けている。
（３）教科書等への標準的治療としての記載状況
＜海外における教科書等＞
１）Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, Chapter 110: Hematopoietic Cell Transplantation.
[参考文献 31]
Currently, the standard approach to GVHD prevention is the administration of a calcinuerin inhibitor
(cyclosporine or tacrolimus) combined with an antimetabolite (methotrexate or mycophenolate
mofetil) following transplantation.
和訳：現在，GVHD 予防のための標準的なアプローチは，移植後にカルシニューリン阻害
剤（CSP または TAC）と代謝拮抗剤（MTX または MMF）を併用することである。
２）Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation, 5th Edition, p995. [参
考文献 32]
The use of MTX following allogeneic BMT has been exclusively with the IV formulation. The drug
doses administered have been relatively small, given the inability to dose escalate MTX significantly.
Initial studies in Seattle tested MTX as a single agent on a weekly basis up to day +100 but, because
of the toxicity of weekly administration of MTX, the dose was changed to four doses and combined
with CSP. MTX, when used with CSP or tacrolimus, generally is injected IV on days 1, 3, 6, and 11
following BMT. This schema is currently the most commonly utilized prophylaxis regimen.
和訳：同種骨髄移植後の MTX の使用は，主に静注製剤で行われてきた。MTX の投与量を
大幅に増やすことができないため，投与量は比較的少量であった。シアトルで行われた初
期の研究では，MTX を単剤で週 1 回，100 日目まで投与したが，週 1 回の投与では毒性が
強いため，4 回に変更し，CSP と併用した。MTX を CSP や TAC と併用する場合，一般的
には骨髄移植後の 1 日目，3 日目，6 日目，11 日目に静脈内注射を行う。この方法は，現在
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