（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-112
日本人の GVHD 予防は 95%がカルシニューリン阻害剤と MTX の併用を用いていた。この
ことから HLA 適合同胞間移植においてカルシニューリン阻害剤と MTX の併用は本邦にお
いて標準的に行われている GVHD 予防法であるといえる。
２）Terakura S, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(4):330-8. [参考文献 39]
日本の移植登録一元管理プログラム登録データベースから得られたデータに基づいて HLA
8/8 適合非血縁者間骨髄移植（n = 1,001）
，HLA 7/8 アレル適合非血縁者骨髄移植（n = 656），
臍帯血移植（n = 815）の移植成績を後ろ向きに比較し，重度の急性 GVHD と非再発死亡は，
HLA 7/8 アレル適合非血縁者骨髄移植では有意に高く，広範な慢性 GVHD の発生率は，臍
帯血移植で有意に低かった。GVHD 予防は HLA 8/8 適合非血縁者間骨髄移植の 96%，HLA
7/8 アレル適合非血縁者骨髄移植の 95%，臍帯血移植の 84%がカルシニューリン阻害剤と
MTX の併用を用いていた。
このことから HLA 適合同胞間移植以外においてもカルシニュー
リン阻害剤と MTX の併用は本邦において標準的に行われている GVHD 予防法であるとい
える。
３）Gondo H, et al. Bone Marrow Transplant 1993;12(5):437-41. [参考文献 40]
中等度から重度の急性 GVHD 予防における CSP の有効性を評価するために，HLA 適合同
胞間骨髄移植を施行した白血病または骨髄異形成症候群の患者 25 例に，CSP +メチルプレ
ドニゾロン（mPSL）または CSP + MTX のいずれかの免疫抑制療法を実施し，急性 GVHD
の発生率と重症度を比較した。CSP + mPSL 群の年齢中央値は 32 歳
（16～42 歳），
CSP + MTX
群の年齢中央値は 34 歳（17～46 歳）であった。MTX の投与量は移植後 1 日目に 10 mg/m2，
3 日目，6 日目，11 日目に 7 mg/m2 であった。CSP + mPSL 群におけるグレード I～IV の急
性 GVHD の発生率は 64%（7/11 例）
，
CSP + MTX 群では 50%
（7/14 例）であった。CSP + mPSL
群の 11 例中 5 例は，中等度から重度（グレード II～IV）の急性 GVHD を発症し，3 例が致
命的であった。CSP + MTX 群では，中等度から重度の急性 GVHD を発症しなかった。生着
は CSP + MTX 群よりも CSP + mPSL 群の方が早かった。骨髄移植直後に観察された高血
圧，肝毒性および腎毒性の発現率は両群間で同様であった。口腔粘膜炎の重症度に有意な
差はなかったが，中等度の頻度は CSP + mPSL 群（11 例中 4 例）よりも CSP + MTX 群（14
例中 10 例）で高かった。
４）Narimatsu H, et al. Bone Marrow Transplant 2007;39(1):31-9. [参考文献 41]
短期 MTX を使用した集中的 GVHD 予防が，臍帯血移植の予後に影響を与えるかを遡及的
に調査した。臍帯血移植後の免疫反応は，時間経過に従って，生着前免疫反応（PIR），生
着症候群（ES）
，または急性 GVHD に分類された。2001 年 3 月～2005 年 11 月の間に，8 つ
の移植センターで 77 例が臍帯血移植を受けた。年齢の中央値は 48 歳（範囲：18～69 歳）
であった。移植前処置レジメンは，骨髄破壊的（n = 31）または強度減弱（n = 46）であっ
た。急性 GVHD 予防には，CSP 単独（n = 23）
，TAC 単独（n = 12）
，CSP + 短期 MTX（n = 17）
，

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