（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
２）Storb R, et al. Blood 1985;66(3):698-702. [参考文献 6]
慢性骨髄性白血病患者 48 例を対象に，HLA 適合同胞間骨髄移植を行い，GVHD の予防と
して，MTX（n = 23）または CSP（n = 25）を投与する群に無作為割付けを行った。MTX 投
与群の年齢中央値は 27 歳（11～47 歳）
，MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，
11，18，25，39，53，67，81，95 日目に 10 mg/m2 であった。3 年生存率は CSP 群，MTX 群
でそれぞれ 62%と 66%（p = 0.60），グレード II～IV の急性 GVHD 発生率はそれぞれ 42%
と 46%（p = 0.70）
，慢性 GVHD 発生率は 50%と 63%（p = 0.44），移植関連死亡は 30%と 24%
（p = 0.51）であり，いずれも有意差を認めなかった。
３）Ringdén O, et al. Bone Marrow Transplant 1986;1(1):41-51. [参考文献 7]
HLA 適合骨髄移植を行った血液悪性腫瘍患者を対象に，GVHD 予防として CSP（n = 30）
または MTX（n = 29）に無作為に割り付けた。MTX 投与群の年齢中央値は 18 歳（1～43
歳），MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，11，18，25，39，53，67，81，95
日目に 10 mg/m2 であった。全急性 GVHD は，CSP 群に多く見られた（p = 0.001）
。グレー
ド II～IV の急性 GVHD は，MTX 群では 22%であったのに対し，CSP 群では 40%に認めら
れた（有意差なし）
。成人患者では，グレード II～IV の GVHD は，MTX 群と比較して CSP
群でわずかに多かった（p<0.05）
。小児患者（17 歳以下）ではグレード II～IV の GVHD は
MTX 群では 29%，CSP 群では 33%に認められ，差はなかった（p = 0.6）
。慢性 GVHD は CSP
群で 30%，MTX 群で 39%であった。3 年生存率は，CSP 群で 58%，MTX 群で 69%であっ
た。
４）Storb R, et al. Blood 1986;68(1):119-25. [参考文献 8]
重症再生不良性貧血に対して HLA 適合同種骨髄移植を施行した 46 例を対象に，GVHD 予
防として MTX と CSP の併用療法（n = 22）と MTX 単独療法（n = 24）の効果を比較する
前向き無作為化試験を行った。MTX と CSP の併用群の年齢中央値は 23 歳（第一四分位数
14，第三四分位数 34）
，MTX 単独群の年齢中央値は 22.5 歳（第一四分位数 18.5，第三四分
位数 27.5）であった。MTX の投与量は，CSP との併用群では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3
日目，6 日目，11 日目に 10 mg/m2，MTX 単独群では移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，11，
18 日目，以後週 1 回 102 日目まで 10 mg/m2 であった。グレード II～IV の急性 GVHD の累
積発生率は，MTX と CSP を併用した患者では，MTX 単独の患者に比べて有意に減少した
（18% vs. 53%，p = 0.012）。MTX 単独を投与された 3 例の患者ではグレード III，6 例の患
者ではグレード IV の急性 GVHD を発症したが，MTX と CSP を投与された患者では発症
しなかった。MTX と CSP が投与された患者と，MTX 単独が投与された患者の 2 年生存率
はそれぞれ 82%と 60%であった（p = 0.062）
。MTX と CSP の併用により，重症再生不良性
貧血のために移植を受けた患者の急性 GVHD の発生率と重症度が有意に低下し，その結
果，生存率が向上したと結論付けた。MTX 単独投与患者 1 名において GVHD に関連しな
い間質性肺炎による死亡が報告された。

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