（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
移植，血縁者間末梢血移植，非血縁者間骨髄移植および非血縁者間末梢血移植では原法で
あるレジメン 2 の割合が最も高く，非血縁者間さい帯血移植ではレジメン 3 の割合が最も
高かった。

７．公知申請の妥当性について
（１）要望内容に係る外国人におけるエビデンス及び日本人における有効性の総合評価につ
いて
MTX は国内外いずれにおいても同種造血細胞移植時の GVHD の予防の治療薬としては承
認されていないものの，国内外の教科書 30,31,32,33,34,35，ガイドライン 1,3,4,5,36 で，GVHD の予
防としてカルシニューリン阻害剤（CSP または TAC）と MTX（短期投与）の併用が推奨さ
れている。
CSP 承認以前は，MTX 単独投与は GVHD の予防法として標準的なものであったが，海外
では 1980 年代に CSP 単独投与を MTX 単独投与（移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，11，
18，25，39，53，67，81，95 日目に 10 mg/m2 または移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，11 日
目，以後 102 日目まで週 1 回 10 mg/m2）と比較する無作為化試験が多く報告されている。
その後，CSP と MTX の短期投与（移植後 1 日目に 15 mg/m2，3，6，11 日目に 10 mg/m2）
の併用が行われるようになり，CSP 単独投与群との比較で GVHD 予防の効果が報告されて
いる 2,14,18。また，他のカルシニューリン阻害剤として TAC を MTX（短期投与）併用下で
CSP と比較する第 3 相無作為化試験が実施され，急性 GVHD の減少が認められたものの，
慢性 GVHD，再発，全生存率には差がなかったことが報告されている 22,23。
これらの無作為化試験は骨髄移植を受けた患者を対象としているが，メタ・アナリシスの
報告においては，末梢血幹細胞移植，造血細胞移植を受けた患者を対象としたレビューも
行われている 27,29。
小児のみを対象とした無作為化試験は報告されていないが，上記試験の多くは 18 歳未満の
患者が組み入れられ，成人とともに評価されている。
日本においても，小児を対象とした無作為化試験の報告はなかったものの，骨髄移植また
は臍帯血移植を受けた小児または青年患者を対象とした研究報告 39,40,41,42,43 で MTX とカル
シニューリン阻害剤の使用実態やその有効性を示唆する報告がある。加えて，造血細胞移
植時の GVHD 予防に関する MTX の用法・用量，併用薬の使用実態調査 45 の報告もあり，
小児または青少年においても MTX とカルシニューリン阻害剤の併用療法が標準的に行わ
れていると考えられる。
以上のとおり，国内外の教科書，ガイドライン等の記載状況，文献報告, 使用実態調査等か
ら，小児における同種造血細胞移植時の GVHD の予防において，MTX とカルシニューリ
ン阻害剤の併用は標準的かつ有効な治療法であると考える。

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