（公知申請への該当性に係る企業見解の様式）
要望番号；IV-140
有意に高かった（51% vs. 25%，p <0.02）
。慢性 GVHD の発生率には有意な差は認められな
かった。生存率は，CSP + MTX 併用群（63 ± 16%）が CSP 単独群（42 ± 18%）に比べて有
意に良好であった。無白血病生存率は， CSP + MTX 併用群で良好な傾向が見られた
（55 ± 17% vs. 32 ± 16%）
。
１１）Chao NJ, et al. N Engl J Med 1993;329(17):1225-30. [参考文献 15]
同種骨髄移植を施行した 150 例の血液悪性疾患患者を対象に，GVHD 予防として，CSP，
MTX，prednisone の 3 剤併用，または CSP，prednisone による 2 剤併用を無作為に割り付け
た。MTX を含む 3 剤併用群の年齢中央値は 28 歳（2～48 歳）
，MTX を含まない 2 剤併用群
の年齢中央値は 32 歳（1～50 歳）であった。MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3
日目，6 日目に 10 mg/m2 であった。MTX を含む 3 剤併用群では，グレード II～IV の急性
GVHD の発生率が，MTX を含まない 2 剤併用群よりも有意に低かった（9% vs. 23%，
p = 0.02）
。多変量回帰分析では，急性 GVHD のリスク上昇は，血清クレアチニン濃度の上
昇（p = 0.006）および MTX を含まない 2 剤併用による GVHD 予防法（p = 0.02）と関連す
ることが示された。3 年無病生存率は，2 群間で有意な差はなかった（3 剤併用群 64% vs. 2
剤併用群 59%，p = 0.57）
。CSP，MTX，prednisone の 3 剤併用は，MTX を含まない CSP と
prednisone の 2 剤併用療法よりも，グレード II～IV の急性 GVHD の予防に有効であった。
１２）Atkinson K, et al. Aust N Z J Med 1988;18(4):594-9. [参考文献 16]
第一寛解期の急性白血病患者に対する HLA 適合同胞間骨髄移植後の免疫抑制療法として
CSP（n = 18）と MTX（n = 16）を比較した前向き無作為化試験を行った。CSP 群の年齢中
央値は 23 歳（9～37 歳）
，MTX 群の年齢中央値は 27 歳（16～37 歳）であった。MTX の投
与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日目，以後 102 日目まで週 1 回 10 mg/m2
であった。CSP 群では，MTX 群よりも生着が早く，中咽頭粘膜炎が少なく，高窒素血症お
よび拡張期高血圧が多かった。生命保険数理法を用いた 4 年生存率は，MTX 群で 69%，
CSP 群で 43%であった（有意差なし，p = 0.7）。移植時からの継続的な無病 4 年生存率は，
それぞれ 69%と 38%であった（有意差なし，p = 0.09）
。急性または慢性 GVHD の発生率ま
たは重症度に差はなかったが，白血病の再発率は CSP 群（36%）に比べて MTX 群（0%）
で有意に低かった（p = 0.02）。
１３）Biggs JC, et al. Transplant Proc 1986;18(2):253-5. [参考文献 17]
急性非リンパ芽球性白血病または第一寛解期にある急性白血病患者（10～36 歳）に対し，
HLA 適合同胞間骨髄移植を行った後，GVHD 予防として MTX 群（n = 16）
，CSP 群（n = 20）
に無作為に割り付けた。MTX の投与量は移植後 1 日目に 15 mg/m2，3 日目，6 日目，11 日
目，以後 102 日目まで週 1 回 10 mg/m2 であった。生着までの時間は CSP 群で有意に短く，
中等度から重度の粘膜炎を有する期間は MTX 群で有意に長かった。さらに，発熱期間も
MTX 群で長かった。これらの結果にもかかわらず，平均入院日数に両群間で差は認められ

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