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資料１－２ カルベジロール 調査結果報告書及び添付文書［1.9MB］ (53 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
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19. 有効成分に関する理化学的知見
〈アーチスト錠1.25mg〉
（PTP） 100錠（10錠×10）
〈アーチスト錠2.5mg〉
（プラスチックボトル：バラ） 500錠
（PTP） 100錠（10錠×10） 420錠（14錠×30）
500錠（10錠×50）
〈アーチスト錠10mg〉
（プラスチックボトル：バラ） 500錠
（PTP） 100錠（10錠×10） 420錠（14錠×30）
500錠（10錠×50）
〈アーチスト錠20mg〉
（PTP） 100錠（10錠×10）
23. 主要文献
1）藤巻正慶ほか：臨床薬理 1990；21（2）：415-424
2）Möllendorff EV, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1987；33
（5）：511-513
（8）：
3）Oldham HG, et al.：Drug Metab Dispos. 1997；25
970-977
（S-6）：144-147
4）Hakusui H, et al.：Drugs 1988；36
5）三木茂裕ほか：日本透析医学会雑誌 1991；24（4）：515-521
6）荻原俊男ほか：臨床と研究 1989；66（5）：1660-1666
7）吉永 馨ほか：臨床と研究 1989；66（11）：3684-3692
8）熊原雄一ほか：臨床と研究 1989；66（12）：3968-3982
9）五島雄一郎ほか：臨床と研究 1990；67（3）：965-984
10）武田忠直ほか：臨床と研究 1990；67（1）：312-324
11）早川弘一ほか：診断と治療 1990；78（7）：1799-1815
12）加藤和三ほか：臨床と研究 1990；67（2）：618-631
（2）：324-330
13）Hori M, et al.：Am Heart J. 2004；147
（21）：134914）Packer M, et al.：N Engl J Med. 1996；334
1355
15）Packer M, et al.：N Engl J Med. 2001；344
（22）：16511658
（1）：293-301
16）Inoue H, et al.：J Cardiol. 2017；69
（S-6）：160-164
17）Nakamoto H, et al.：Drugs 1988；36
（3）：
18）Seki N, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1988；246
1116-1122
（S-6）：37-47
19）Tomlinson B, et al.：Drugs 1988；36
（8）：769-774
20）Lahiri A, et al.：Am J Cardiol. 1987；59
21）Kohno M, et al.：Drugs 1988；36
（S-6）
：165-168
（S-6）
：155-159
22）Tamaki T, et al.：Drugs 1988；36
23）岸田 浩ほか：診断と治療 1989；77（11）：3024-3032
24）Feuerstein GZ, et al.：J Cardiovasc Pharmacol. 1992；19
（S-1）：S138-S141
（18）：534-534
25）Mishima T, et al.：Circulation 2000；102
（1）：
26）Yue TL, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；263
92-98
24. 文献請求先及び問い合わせ先
第一三共株式会社 製品情報センター
〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
TEL：0120-189-132
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
一般名：カルベジロール（Carvedilol）
化学名：(2RS)-1-(9H-Carbazol-4-yloxy)-3-{[2-(2methoxyphenoxy)ethyl]amino}propan-2-ol
分子式：C24H26N2O4
分子量：406.47
性 状：白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けにく
く、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶
けない。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
構造式：
22. 包装
18.3 降圧作用
高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット17）において速やか
で持続的な降圧作用を示した。本態性高血圧症患者に1日1回
投与した場合、血圧日内変動に影響を与えず、24時間にわ
たって安定した降圧作用を示した7）。
18.4 血管拡張作用
各種実験において血管拡張作用が認められ、作用機序にはα1
受容体遮断作用が主に関与していると考えられている18）。健
康成人においてもα及びβ受容体遮断作用を示し、その作用
比はおよそ1：8であった19）。
18.5 血行動態改善作用
高血圧自然発症ラットにおいて、脳、心、腎などの主要臓器
血流を維持し、良好な循環動態を示した。本態性高血圧症患
者では、総頸動脈血流量、四肢動脈血流量の増加、また狭心
症患者20）では、左室拡張末期容積の減少及び安静時の左室駆
出分画の増加が認められた。
18.6 腎機能への影響
腎障害合併高血圧モデルにおいて降圧作用、腎血流量増加作
用を示し21）、血清クレアチニン上昇・尿蛋白増加の抑制を示
した17）。
麻酔犬を用いた実験により、腎輸入細動脈を選択的に拡張し、
腎血流量を増加し、糸球体濾過量を維持することが明らかに
された22）。
18.7 抗狭心症作用
イヌ及び健康成人でイソプレナリン負荷、あるいは運動負荷
による心拍数の増加を抑制し、心筋酸素消費量を減少させた。
また、狭心症患者で、長時間心電図上、心拍数の減少及びST
下降、特に無症候性ST下降の抑制を示し23）、また運動負荷に
よる血圧上昇、心拍数の増加及びST変化の抑制が認められた。
18.8 虚血心筋保護作用
ラット摘出虚血再灌流心においてATP、ATP/ADP比、エネ
ルギーチャージ［（ATP+1/2ADP）/（ATP+ADP+AMP）］の
減少を有意に抑制した。また、ブタ、イヌ虚血再灌流心では
その梗塞サイズをプロプラノロールに比し有意に減少した24）。
18.9 抗心不全作用
冠動脈結紮心不全モデルラットにおいて、本剤投与群（結紮の
翌日より投与）は溶媒投与群に比べ左室機能（左室駆出率、左
室拡張末期圧）の改善を示した。Dahl食塩感受性ラットにお
いて、本剤投与群（心不全発症前より投与）は溶媒投与群に比
べ左室機能（左室拡張末期圧）及び生存率の改善を示した。ま
た、冠動脈塞栓心不全モデルイヌにおいて、本剤投与群は無
投与群に比べ左室機能（左室駆出率）の改善ならびに左室リモ
デリングの進展抑制（左室収縮末期容積及び左室拡張末期容積
の縮小）を示した25）。
18.10 その他の薬理作用
ラット、ウサギにおいて膜安定化作用が認められた。また、
内因性交感神経刺激作用は認められなかった。
さらにラット脳ホモジネートにおいて脂質過酸化抑制作用が
認められた26）
（in vitro）。
融 点：114～119℃
分配係数：n-オクタノール-水（pH7.1）；184.2
－7－
52
〈アーチスト錠1.25mg〉
（PTP） 100錠（10錠×10）
〈アーチスト錠2.5mg〉
（プラスチックボトル：バラ） 500錠
（PTP） 100錠（10錠×10） 420錠（14錠×30）
500錠（10錠×50）
〈アーチスト錠10mg〉
（プラスチックボトル：バラ） 500錠
（PTP） 100錠（10錠×10） 420錠（14錠×30）
500錠（10錠×50）
〈アーチスト錠20mg〉
（PTP） 100錠（10錠×10）
23. 主要文献
1）藤巻正慶ほか：臨床薬理 1990；21（2）：415-424
2）Möllendorff EV, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1987；33
（5）：511-513
（8）：
3）Oldham HG, et al.：Drug Metab Dispos. 1997；25
970-977
（S-6）：144-147
4）Hakusui H, et al.：Drugs 1988；36
5）三木茂裕ほか：日本透析医学会雑誌 1991；24（4）：515-521
6）荻原俊男ほか：臨床と研究 1989；66（5）：1660-1666
7）吉永 馨ほか：臨床と研究 1989；66（11）：3684-3692
8）熊原雄一ほか：臨床と研究 1989；66（12）：3968-3982
9）五島雄一郎ほか：臨床と研究 1990；67（3）：965-984
10）武田忠直ほか：臨床と研究 1990；67（1）：312-324
11）早川弘一ほか：診断と治療 1990；78（7）：1799-1815
12）加藤和三ほか：臨床と研究 1990；67（2）：618-631
（2）：324-330
13）Hori M, et al.：Am Heart J. 2004；147
（21）：134914）Packer M, et al.：N Engl J Med. 1996；334
1355
15）Packer M, et al.：N Engl J Med. 2001；344
（22）：16511658
（1）：293-301
16）Inoue H, et al.：J Cardiol. 2017；69
（S-6）：160-164
17）Nakamoto H, et al.：Drugs 1988；36
（3）：
18）Seki N, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1988；246
1116-1122
（S-6）：37-47
19）Tomlinson B, et al.：Drugs 1988；36
（8）：769-774
20）Lahiri A, et al.：Am J Cardiol. 1987；59
21）Kohno M, et al.：Drugs 1988；36
（S-6）
：165-168
（S-6）
：155-159
22）Tamaki T, et al.：Drugs 1988；36
23）岸田 浩ほか：診断と治療 1989；77（11）：3024-3032
24）Feuerstein GZ, et al.：J Cardiovasc Pharmacol. 1992；19
（S-1）：S138-S141
（18）：534-534
25）Mishima T, et al.：Circulation 2000；102
（1）：
26）Yue TL, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；263
92-98
24. 文献請求先及び問い合わせ先
第一三共株式会社 製品情報センター
〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
TEL：0120-189-132
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
一般名：カルベジロール（Carvedilol）
化学名：(2RS)-1-(9H-Carbazol-4-yloxy)-3-{[2-(2methoxyphenoxy)ethyl]amino}propan-2-ol
分子式：C24H26N2O4
分子量：406.47
性 状：白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けにく
く、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶
けない。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
構造式：
22. 包装
18.3 降圧作用
高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット17）において速やか
で持続的な降圧作用を示した。本態性高血圧症患者に1日1回
投与した場合、血圧日内変動に影響を与えず、24時間にわ
たって安定した降圧作用を示した7）。
18.4 血管拡張作用
各種実験において血管拡張作用が認められ、作用機序にはα1
受容体遮断作用が主に関与していると考えられている18）。健
康成人においてもα及びβ受容体遮断作用を示し、その作用
比はおよそ1：8であった19）。
18.5 血行動態改善作用
高血圧自然発症ラットにおいて、脳、心、腎などの主要臓器
血流を維持し、良好な循環動態を示した。本態性高血圧症患
者では、総頸動脈血流量、四肢動脈血流量の増加、また狭心
症患者20）では、左室拡張末期容積の減少及び安静時の左室駆
出分画の増加が認められた。
18.6 腎機能への影響
腎障害合併高血圧モデルにおいて降圧作用、腎血流量増加作
用を示し21）、血清クレアチニン上昇・尿蛋白増加の抑制を示
した17）。
麻酔犬を用いた実験により、腎輸入細動脈を選択的に拡張し、
腎血流量を増加し、糸球体濾過量を維持することが明らかに
された22）。
18.7 抗狭心症作用
イヌ及び健康成人でイソプレナリン負荷、あるいは運動負荷
による心拍数の増加を抑制し、心筋酸素消費量を減少させた。
また、狭心症患者で、長時間心電図上、心拍数の減少及びST
下降、特に無症候性ST下降の抑制を示し23）、また運動負荷に
よる血圧上昇、心拍数の増加及びST変化の抑制が認められた。
18.8 虚血心筋保護作用
ラット摘出虚血再灌流心においてATP、ATP/ADP比、エネ
ルギーチャージ［（ATP+1/2ADP）/（ATP+ADP+AMP）］の
減少を有意に抑制した。また、ブタ、イヌ虚血再灌流心では
その梗塞サイズをプロプラノロールに比し有意に減少した24）。
18.9 抗心不全作用
冠動脈結紮心不全モデルラットにおいて、本剤投与群（結紮の
翌日より投与）は溶媒投与群に比べ左室機能（左室駆出率、左
室拡張末期圧）の改善を示した。Dahl食塩感受性ラットにお
いて、本剤投与群（心不全発症前より投与）は溶媒投与群に比
べ左室機能（左室拡張末期圧）及び生存率の改善を示した。ま
た、冠動脈塞栓心不全モデルイヌにおいて、本剤投与群は無
投与群に比べ左室機能（左室駆出率）の改善ならびに左室リモ
デリングの進展抑制（左室収縮末期容積及び左室拡張末期容積
の縮小）を示した25）。
18.10 その他の薬理作用
ラット、ウサギにおいて膜安定化作用が認められた。また、
内因性交感神経刺激作用は認められなかった。
さらにラット脳ホモジネートにおいて脂質過酸化抑制作用が
認められた26）
（in vitro）。
融 点：114～119℃
分配係数：n-オクタノール-水（pH7.1）；184.2
－7－
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