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会議資料 (54 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_72909.html |
| 出典情報 | 医療用から要指導・一般用への転用に関する評価検討会議（第36回 5／22）《厚生労働省》 |
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レスラット）
（⑫）
18.2
鎮痛作用
また、本剤の痛覚過敏改善作用と抗アロディニア
本剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤やオピオイドと
作用は、NA作動性神経を脊髄レベルで選択的に
異なり、プロスタグランジン産生系やオピオイド系
薬物破壊すると抑制された。（SNLマウス） （⑬）
に作用せず、正常動物を用いた鎮痛薬評価系よりも
18.1.2
ブラジキニン遊離抑制作用（ラット）
痛覚過敏モデルとされるSARTストレス（反復寒冷負
そく し
こうやく
ラット足趾に侵害刺激（圧刺激）を加えると、刺激
荷）動物、CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットやSNL
局所にブラジキニン（BK）やプロスタグランジン
（脊髄神経結 紮 ）マウスに対して優れた効果を示す。
E2（PGE2）等が増加する。この試験系に本剤10～
また、末梢侵害刺激局所において、起炎物質である
50NU/kgを単回経口投与すると、PGE2遊離には影響
ブラジキニンの遊離抑制作用を示し、これらは本剤
を及ぼさなかったが、BK遊離を用量依存的に抑制
の薬効薬理における特長をなす。
（⑪⑬⑭⑱⑲⑳㉑㉒）
した。一方、インドメタシンはPGE2遊離を抑制し
18.2.1 S
ARTストレス（反復寒冷負荷）動物にお
たが、BK遊離には影響を及ぼさなかった。
けっ さつ
ける痛覚過敏改善効果
（⑭）
18.1.3 末
梢循環改善作用に基づく患部冷温域の皮
動物の飼育温度を昼間は 1 時間ごとに室温（24℃）
膚温上昇作用（臨床）
と低温（マウス 4 ℃、ラット- 3 ℃）に変化させ、
整形外科領域における有痛性患者の患部皮膚温に対
夜間は低温で飼育する（SARTストレス）と、 4 日
する本剤の効果をサーモグラフィーで評価した。本
目以降から安定した痛覚閾値の低下が認められ、痛
剤 2 錠（8NU）の経口投与により、患部皮膚温の低
覚過敏モデルとなる。
下を改善し（健側・患側の温度差縮小）
、患部冷温
このSARTストレスマウスに本剤を単回経口投与す
域により強く作用する選択効果が示唆された。（⑮）
ると、用量依存的な鎮痛効果が認められ、その鎮痛
18.1.4
末梢神経損傷部位における脱髄（末梢神経
効力（ED50値）は207NU/kg（NU：ノイロトロピン
の軸索を囲む髄鞘が障害され、軸索がむき
単位）で、正常動物の場合（617NU/kg）より強か
出しになること）に対する作用（マウス、
った。
ラット）
また、本剤の連日経口投与により、SARTストレス
⑴脱髄の抑制作用（マウス）
マウスの痛覚過敏が用量依存的に抑制された。その
だつずい
だつずい
ずいしょう
（㉓）
マウスの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く
ED50 値 は 単 回 投 与 の 場 合 よ り 小 さ く、 7 日 目 で
結紮すると、損傷した坐骨神経の周囲で炎症と脱
76NU/kgとなり、本剤の反復投与により鎮痛効力が
髄が引き起こされる。このCCI（慢性絞 扼性神経
増大した。一方、SARTストレスマウスの痛覚過敏は、
損傷）モデルマウスを用いて、末梢神経の損傷に
インドメタシン等の非ステロイド性消炎鎮痛剤では
対する本剤の効果を検討した。本剤をCCI手術 3
ほとんど改善されなかった。
日前より200NU/kg/dayで連日経口投与すること
18.2.2
けっさつ
だつ
ずい
こう やく
る炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6及びTNF-α）
だつ ずい
の発現増加及びCCI術後 5 日目の坐骨神経の脱髄
CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットにおけ
けっ
ラットの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く結
さつ
紮すると、数日後から痛覚過敏が惹起される。この
（⑯）
だつずい
（㉔）
る痛覚過敏の改善効果及び発症抑制効果
で、CCI術後 1 日目の坐骨神経の損傷部位におけ
の進行を抑制した。
こう やく
CCI術後14日目の痛覚過敏ラットに、本剤100NU/kg
を単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛
⑵脱髄の改善作用（ラット）
ラット皮膚切開後、坐骨神経内にリゾホスファチ
覚過敏が抑制された。更に、本剤50NU/kgを術後 7
ジルコリン注射を行うと、 7 日後に坐骨神経の脱
日目から 1 週間、連日腹腔内投与すると、投与終了
髄がピークに達する。このリゾホスファチジルコ
から 2 週間にわたって効果が持続し、CCI処置によ
リン誘発脱髄モデルラットを用いて、末梢神経の
る温熱性痛覚過敏を改善した。
髄鞘を形成するシュワン細胞に対する本剤の効果
また、CCIモデルにおける痛覚過敏の発症に対する
を検討した。ラット坐骨神経内にリゾホスファチ
本剤の効果を検討した。CCI術日の翌日から10日間、
ジルコリン注射 7 日後に、本剤を充てんした24時
本剤100又は200NU/kg/dayの連日腹腔内投与により、
間持続性放出型浸透圧ポンプをラットの背部皮下
CCI処置による温熱性痛覚過敏の発症を用量依存的
に埋め込み、24NU/kg/dayで 7 日間全身持続投与
に抑制した。
だつ
ずい
だつずい
ずいしょう
（㉑）
（㉒）
だつずい
することで、坐骨神経の脱髄を改善し、温熱性及
び機械刺激性痛覚鈍麻を回復させた。
（⑰）
ラットの背部皮下に埋め込まれた
持続性放出型浸透圧ポンプ
52 / 67
−3−
ノイロトロピン錠4単位.indd 3
2023/07/20 13:28
（⑫）
18.2
鎮痛作用
また、本剤の痛覚過敏改善作用と抗アロディニア
本剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤やオピオイドと
作用は、NA作動性神経を脊髄レベルで選択的に
異なり、プロスタグランジン産生系やオピオイド系
薬物破壊すると抑制された。（SNLマウス） （⑬）
に作用せず、正常動物を用いた鎮痛薬評価系よりも
18.1.2
ブラジキニン遊離抑制作用（ラット）
痛覚過敏モデルとされるSARTストレス（反復寒冷負
そく し
こうやく
ラット足趾に侵害刺激（圧刺激）を加えると、刺激
荷）動物、CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットやSNL
局所にブラジキニン（BK）やプロスタグランジン
（脊髄神経結 紮 ）マウスに対して優れた効果を示す。
E2（PGE2）等が増加する。この試験系に本剤10～
また、末梢侵害刺激局所において、起炎物質である
50NU/kgを単回経口投与すると、PGE2遊離には影響
ブラジキニンの遊離抑制作用を示し、これらは本剤
を及ぼさなかったが、BK遊離を用量依存的に抑制
の薬効薬理における特長をなす。
（⑪⑬⑭⑱⑲⑳㉑㉒）
した。一方、インドメタシンはPGE2遊離を抑制し
18.2.1 S
ARTストレス（反復寒冷負荷）動物にお
たが、BK遊離には影響を及ぼさなかった。
けっ さつ
ける痛覚過敏改善効果
（⑭）
18.1.3 末
梢循環改善作用に基づく患部冷温域の皮
動物の飼育温度を昼間は 1 時間ごとに室温（24℃）
膚温上昇作用（臨床）
と低温（マウス 4 ℃、ラット- 3 ℃）に変化させ、
整形外科領域における有痛性患者の患部皮膚温に対
夜間は低温で飼育する（SARTストレス）と、 4 日
する本剤の効果をサーモグラフィーで評価した。本
目以降から安定した痛覚閾値の低下が認められ、痛
剤 2 錠（8NU）の経口投与により、患部皮膚温の低
覚過敏モデルとなる。
下を改善し（健側・患側の温度差縮小）
、患部冷温
このSARTストレスマウスに本剤を単回経口投与す
域により強く作用する選択効果が示唆された。（⑮）
ると、用量依存的な鎮痛効果が認められ、その鎮痛
18.1.4
末梢神経損傷部位における脱髄（末梢神経
効力（ED50値）は207NU/kg（NU：ノイロトロピン
の軸索を囲む髄鞘が障害され、軸索がむき
単位）で、正常動物の場合（617NU/kg）より強か
出しになること）に対する作用（マウス、
った。
ラット）
また、本剤の連日経口投与により、SARTストレス
⑴脱髄の抑制作用（マウス）
マウスの痛覚過敏が用量依存的に抑制された。その
だつずい
だつずい
ずいしょう
（㉓）
マウスの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く
ED50 値 は 単 回 投 与 の 場 合 よ り 小 さ く、 7 日 目 で
結紮すると、損傷した坐骨神経の周囲で炎症と脱
76NU/kgとなり、本剤の反復投与により鎮痛効力が
髄が引き起こされる。このCCI（慢性絞 扼性神経
増大した。一方、SARTストレスマウスの痛覚過敏は、
損傷）モデルマウスを用いて、末梢神経の損傷に
インドメタシン等の非ステロイド性消炎鎮痛剤では
対する本剤の効果を検討した。本剤をCCI手術 3
ほとんど改善されなかった。
日前より200NU/kg/dayで連日経口投与すること
18.2.2
けっさつ
だつ
ずい
こう やく
る炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6及びTNF-α）
だつ ずい
の発現増加及びCCI術後 5 日目の坐骨神経の脱髄
CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットにおけ
けっ
ラットの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く結
さつ
紮すると、数日後から痛覚過敏が惹起される。この
（⑯）
だつずい
（㉔）
る痛覚過敏の改善効果及び発症抑制効果
で、CCI術後 1 日目の坐骨神経の損傷部位におけ
の進行を抑制した。
こう やく
CCI術後14日目の痛覚過敏ラットに、本剤100NU/kg
を単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛
⑵脱髄の改善作用（ラット）
ラット皮膚切開後、坐骨神経内にリゾホスファチ
覚過敏が抑制された。更に、本剤50NU/kgを術後 7
ジルコリン注射を行うと、 7 日後に坐骨神経の脱
日目から 1 週間、連日腹腔内投与すると、投与終了
髄がピークに達する。このリゾホスファチジルコ
から 2 週間にわたって効果が持続し、CCI処置によ
リン誘発脱髄モデルラットを用いて、末梢神経の
る温熱性痛覚過敏を改善した。
髄鞘を形成するシュワン細胞に対する本剤の効果
また、CCIモデルにおける痛覚過敏の発症に対する
を検討した。ラット坐骨神経内にリゾホスファチ
本剤の効果を検討した。CCI術日の翌日から10日間、
ジルコリン注射 7 日後に、本剤を充てんした24時
本剤100又は200NU/kg/dayの連日腹腔内投与により、
間持続性放出型浸透圧ポンプをラットの背部皮下
CCI処置による温熱性痛覚過敏の発症を用量依存的
に埋め込み、24NU/kg/dayで 7 日間全身持続投与
に抑制した。
だつ
ずい
だつずい
ずいしょう
（㉑）
（㉒）
だつずい
することで、坐骨神経の脱髄を改善し、温熱性及
び機械刺激性痛覚鈍麻を回復させた。
（⑰）
ラットの背部皮下に埋め込まれた
持続性放出型浸透圧ポンプ
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