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【資料No.1】★審査報告書 (36 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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表 23
製剤の種類
懸濁剤
125 mg 錠 a）
錠剤
250 mg 錠 b）
臨床試験で使用された製剤の内訳
臨床試験
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート A～H 及び J）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート N）
国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（T1221 試験）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート L、M 及び O）
国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（T1221 試験）
a）市販予定製剤
b）250 mg 錠は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 12 年 2 月 14 日付け医薬審第 64 号、令
和 2 年 3 月 19 日付け薬生薬審発 0319 第 1 号により一部改正）に従った溶出試験により、市販予定製剤である 125 mg 錠との同
等性が確認されている。
血漿及び尿中の本薬及び M6（主要代謝物）の血漿中及び尿中濃度測定には、LC-MS/MS 法（定量下限
本薬：血漿及び尿 10.0 ng/mL、M6：血漿 5.00 ng/mL）が用いられた。
なお、本項では、本薬の用量及び濃度はエンシトレルビルとして示す。また、特に記載のない限り、
PK パラメータは幾何平均値（CV%）で示す。
食事の影響に関する検討（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月デー
6.1.1
タカットオフ）＞コホート C）
日本人健康成人（PK 評価例数：8 例）に、本薬 250 mg（懸濁剤）を空腹時又は高脂肪食（863 kcal、
脂肪 58.1%）摂取後に単回経口投与したときの本薬の PK が 2 群 2 期クロスオーバー試験にて検討され
た。
空腹時投与に対する食後投与における血漿中本薬濃度の Cmax 及び AUClast の最小二乗幾何平均値の比
（食後/空腹時）［90%信頼区間］は、0.8508［0.7507, 0.9644］及び 1.0470［1.0061, 1.0895］であった。
6.2
臨床薬理試験
本申請に際し、健康被験者を対象とした PK 試験、PPK 解析及び曝露－応答解析等の結果が提出され
た。なお、ヒト生体試料を用いた in vitro 試験については 4.2.2、4.2.3 及び 4.3.2 項に記載する。
6.2.1
国内第Ⅰ相試験（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月データカット
オフ）＞）
6.2.1.1
日本人健康成人における単回投与（コホート A、B、C、D、E、J）
日本人健康成人男性に、本薬懸濁剤を空腹時に単回経口投与したときの本薬の PK パラメータが検討
され、結果は表 24 のとおりであった。
34
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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製剤の種類
懸濁剤
125 mg 錠 a）
錠剤
250 mg 錠 b）
臨床試験で使用された製剤の内訳
臨床試験
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート A～H 及び J）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート N）
国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（T1221 試験）
国内第Ⅰ相試験（T1211 試験 コホート L、M 及び O）
国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（T1221 試験）
a）市販予定製剤
b）250 mg 錠は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 12 年 2 月 14 日付け医薬審第 64 号、令
和 2 年 3 月 19 日付け薬生薬審発 0319 第 1 号により一部改正）に従った溶出試験により、市販予定製剤である 125 mg 錠との同
等性が確認されている。
血漿及び尿中の本薬及び M6（主要代謝物）の血漿中及び尿中濃度測定には、LC-MS/MS 法（定量下限
本薬：血漿及び尿 10.0 ng/mL、M6：血漿 5.00 ng/mL）が用いられた。
なお、本項では、本薬の用量及び濃度はエンシトレルビルとして示す。また、特に記載のない限り、
PK パラメータは幾何平均値（CV%）で示す。
食事の影響に関する検討（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月デー
6.1.1
タカットオフ）＞コホート C）
日本人健康成人（PK 評価例数：8 例）に、本薬 250 mg（懸濁剤）を空腹時又は高脂肪食（863 kcal、
脂肪 58.1%）摂取後に単回経口投与したときの本薬の PK が 2 群 2 期クロスオーバー試験にて検討され
た。
空腹時投与に対する食後投与における血漿中本薬濃度の Cmax 及び AUClast の最小二乗幾何平均値の比
（食後/空腹時）［90%信頼区間］は、0.8508［0.7507, 0.9644］及び 1.0470［1.0061, 1.0895］であった。
6.2
臨床薬理試験
本申請に際し、健康被験者を対象とした PK 試験、PPK 解析及び曝露－応答解析等の結果が提出され
た。なお、ヒト生体試料を用いた in vitro 試験については 4.2.2、4.2.3 及び 4.3.2 項に記載する。
6.2.1
国内第Ⅰ相試験（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～継続中（2022 年 2 月データカット
オフ）＞）
6.2.1.1
日本人健康成人における単回投与（コホート A、B、C、D、E、J）
日本人健康成人男性に、本薬懸濁剤を空腹時に単回経口投与したときの本薬の PK パラメータが検討
され、結果は表 24 のとおりであった。
34
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書
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