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資料１－４ ソマトロピン(遺伝子組換え)の電子化された添付文書一覧 (4 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_24579.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和3年度第31回 3／22）《厚生労働省》 |
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100
血清中hGH濃度（ng/mL ）
８. 適用上の注意
1）調製方法
専用注入器の使用方法に従って用いること。
2）保存方法
使用後は速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避けて 2 ～ 8 ℃
で遮光保存し、35日以内に使用すること。
3）投与方法
本剤は皮下投与のみに使用し、注射部位を上腕、大腿、
腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に
短期間内に繰返し注射しないこと。
4）その他
（1）1 本のカートリッジを複数の患者と共有しないこと。
（2）1 本の専用注入器を複数の患者と共有しないこと。
９. その他の注意
1）ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではない
が、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があ
らわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行う
など、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性
腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎
疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある
患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療
開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、
特に患者の状態を観察すること。
2）ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発し
たとの報告がある。
3）小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与
した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告
がある。
4）成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホ
ルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血
清IGF-Ⅰ濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血
清IGF-Ⅰ濃度をモニタリングすること。
5）連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生
じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられ
る場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮する
こと。
6）動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与
量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。3）
標準製剤：グロウジェクト注射用 8 mg（n=22）
Mean±SD
40
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
時間（hr）
C max
AUC 0-24h
（ng・hr/mL） （ng/mL）
MRT 0-24h
（hr）
Tmax
（hr）
グロウジェクト
520.8±42.9
皮下注12mg
69.95±11.45
5.7±0.8
3.7±1.2
標準製剤
62.50±14.33
5.7±0.9
3.4±0.8
453.9±34.4
Mean±SD
【臨床成績】
１. 臨床効果
1）成長ホルモン分泌不全性低身長症
グロウジェクト注射用 8 mgの臨床試験（0.175mg/kg/週）
において、 6 ヵ月間治療した45例（新規例28例、切替例17
例）における年間成長速度を下表に示した。5）
成長速度（cm/年）
新規例
切替例
4.7±1.0
5.2±1.4
8.7±2.7（p<0.001）
6.7±1.4（p<0.01）
投与開始時
切替時
7.0±1.6（p<0.01）
投与 6 ヵ月後
Mean±SD
2）ターナー症候群における低身長
グロウジェクト注射用1.33mgのターナー症候群を対象と
した臨床試験（0.35mg/kg/週）において24ヵ月間治療した
39例における年間成長速度を下表に示した。6）
成長速度（cm/年）
投与開始時
投与
4.1±1.5
12ヵ月後
7.2±1.5（p<0.001）
24ヵ月後
5.3±1.1（p<0.001）
Mean±SD
3）
成人成長ホルモン分泌不全症
グロウジェクトBC注射用 8 mgの成人成長ホルモン分泌
不全症を対象とした臨床試験（二重盲検試験、長期投与試
験）における主な成績を下表に示した。投与量及び投与方
法は0.003mg/kg/日～0.012mg/kg/日を 1 日 1 回就寝前に
皮下投与した。
①二重盲検試験
成人成長ホルモン分泌不全症と診断され、GH分泌刺激試
験において、GH頂値が 3 ng/mL（リコンビナント標準品
を用いた場合は1.8ng/mL）未満の患者を対象にプラセボを
対照とした二重盲検試験を行った。なお、用法・用量に関
する検討を行うため、0.012mg/kg/日まで漸増する群と、
維持用量0.006mg/kg/日まで漸増する群を設定した。7）
100
血清中hGH濃度（ng/mL）
試験製剤：グロウジェクト皮下注1 2 mg（n=22）
60
20
【薬物動態】
＊
健康成人男性にグ ロ ウ ジ ェ ク ト 皮 下 注 6 m g及 び 皮 下 注
12mgと標準製剤（グロウジェクト注射用 8 mg）を用い、皮
下注射（体重kg当たりソマトロピンとして0.07mgを 1 回投
与）における生物学的同等性試験を実施した。その結果、グ
ロウジェクト皮下注 6 mg及び皮下注12mgと標準製剤は生
物学的に同等であった。4）
80
試験製剤：グロウジェクト皮下注 6 mg（n = 24）
60
80
標準製剤：グロウジェクト注射用 8 mg（n = 24）
Mean±SD
40
20
躯幹部体脂肪率（%）の変化量（投与開始時～24週後）
Mean±SD（例数）
95%信頼区間
プラセボ投与群
0.24±2.07（31）
－0.52 ～ 0.99
0.006mg投与群
－3.03±2.51（31）*
－3.95 ～ －2.11
0.012mg投与群
－4.58±2.59（32）*
－5.51 ～ －3.64
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
時間（hr）
C max
AUC 0-24h
（ng・hr/mL） （ng/mL）
MRT 0-24h
（hr）
Tmax
（hr）
グロウジェクト
皮下注 6 mg
534.8±74.9
68.70±15.11
5.9±0.8
3.5±0.8
標準製剤
458.9±57.2
63.79±14.58
5.6±0.9
3.5±0.8
血清IGF-ⅠSDスコア
開始時
変化量（投与開始時～24週後）
Mean±SD（例数） Mean±SD（例数） 95%信頼区間
Mean±SD
プラセボ投与群
－2.760±1.407（31）－0.131±0.545（31）－0.331 ～ 0.069
0.006mg投与群
－2.977±1.771（31）1.971±1.270（31）* 1.505 ～ 2.437
0.012mg投与群
－3.096±1.972（32）3.633±1.667（32）*
*p値
- 44
3.032 ～ 4.233
群内比較：投与開始時 vs 24週後（p<0.001）
血清中hGH濃度（ng/mL ）
８. 適用上の注意
1）調製方法
専用注入器の使用方法に従って用いること。
2）保存方法
使用後は速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避けて 2 ～ 8 ℃
で遮光保存し、35日以内に使用すること。
3）投与方法
本剤は皮下投与のみに使用し、注射部位を上腕、大腿、
腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に
短期間内に繰返し注射しないこと。
4）その他
（1）1 本のカートリッジを複数の患者と共有しないこと。
（2）1 本の専用注入器を複数の患者と共有しないこと。
９. その他の注意
1）ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではない
が、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があ
らわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行う
など、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性
腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎
疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある
患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療
開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、
特に患者の状態を観察すること。
2）ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発し
たとの報告がある。
3）小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与
した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告
がある。
4）成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホ
ルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血
清IGF-Ⅰ濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血
清IGF-Ⅰ濃度をモニタリングすること。
5）連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生
じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられ
る場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮する
こと。
6）動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与
量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。3）
標準製剤：グロウジェクト注射用 8 mg（n=22）
Mean±SD
40
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
時間（hr）
C max
AUC 0-24h
（ng・hr/mL） （ng/mL）
MRT 0-24h
（hr）
Tmax
（hr）
グロウジェクト
520.8±42.9
皮下注12mg
69.95±11.45
5.7±0.8
3.7±1.2
標準製剤
62.50±14.33
5.7±0.9
3.4±0.8
453.9±34.4
Mean±SD
【臨床成績】
１. 臨床効果
1）成長ホルモン分泌不全性低身長症
グロウジェクト注射用 8 mgの臨床試験（0.175mg/kg/週）
において、 6 ヵ月間治療した45例（新規例28例、切替例17
例）における年間成長速度を下表に示した。5）
成長速度（cm/年）
新規例
切替例
4.7±1.0
5.2±1.4
8.7±2.7（p<0.001）
6.7±1.4（p<0.01）
投与開始時
切替時
7.0±1.6（p<0.01）
投与 6 ヵ月後
Mean±SD
2）ターナー症候群における低身長
グロウジェクト注射用1.33mgのターナー症候群を対象と
した臨床試験（0.35mg/kg/週）において24ヵ月間治療した
39例における年間成長速度を下表に示した。6）
成長速度（cm/年）
投与開始時
投与
4.1±1.5
12ヵ月後
7.2±1.5（p<0.001）
24ヵ月後
5.3±1.1（p<0.001）
Mean±SD
3）
成人成長ホルモン分泌不全症
グロウジェクトBC注射用 8 mgの成人成長ホルモン分泌
不全症を対象とした臨床試験（二重盲検試験、長期投与試
験）における主な成績を下表に示した。投与量及び投与方
法は0.003mg/kg/日～0.012mg/kg/日を 1 日 1 回就寝前に
皮下投与した。
①二重盲検試験
成人成長ホルモン分泌不全症と診断され、GH分泌刺激試
験において、GH頂値が 3 ng/mL（リコンビナント標準品
を用いた場合は1.8ng/mL）未満の患者を対象にプラセボを
対照とした二重盲検試験を行った。なお、用法・用量に関
する検討を行うため、0.012mg/kg/日まで漸増する群と、
維持用量0.006mg/kg/日まで漸増する群を設定した。7）
100
血清中hGH濃度（ng/mL）
試験製剤：グロウジェクト皮下注1 2 mg（n=22）
60
20
【薬物動態】
＊
健康成人男性にグ ロ ウ ジ ェ ク ト 皮 下 注 6 m g及 び 皮 下 注
12mgと標準製剤（グロウジェクト注射用 8 mg）を用い、皮
下注射（体重kg当たりソマトロピンとして0.07mgを 1 回投
与）における生物学的同等性試験を実施した。その結果、グ
ロウジェクト皮下注 6 mg及び皮下注12mgと標準製剤は生
物学的に同等であった。4）
80
試験製剤：グロウジェクト皮下注 6 mg（n = 24）
60
80
標準製剤：グロウジェクト注射用 8 mg（n = 24）
Mean±SD
40
20
躯幹部体脂肪率（%）の変化量（投与開始時～24週後）
Mean±SD（例数）
95%信頼区間
プラセボ投与群
0.24±2.07（31）
－0.52 ～ 0.99
0.006mg投与群
－3.03±2.51（31）*
－3.95 ～ －2.11
0.012mg投与群
－4.58±2.59（32）*
－5.51 ～ －3.64
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
時間（hr）
C max
AUC 0-24h
（ng・hr/mL） （ng/mL）
MRT 0-24h
（hr）
Tmax
（hr）
グロウジェクト
皮下注 6 mg
534.8±74.9
68.70±15.11
5.9±0.8
3.5±0.8
標準製剤
458.9±57.2
63.79±14.58
5.6±0.9
3.5±0.8
血清IGF-ⅠSDスコア
開始時
変化量（投与開始時～24週後）
Mean±SD（例数） Mean±SD（例数） 95%信頼区間
Mean±SD
プラセボ投与群
－2.760±1.407（31）－0.131±0.545（31）－0.331 ～ 0.069
0.006mg投与群
－2.977±1.771（31）1.971±1.270（31）* 1.505 ～ 2.437
0.012mg投与群
－3.096±1.972（32）3.633±1.667（32）*
*p値
- 44
3.032 ～ 4.233
群内比較：投与開始時 vs 24週後（p<0.001）