3．臨床成績
気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない重症又は難治の患者に
限る）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
国際共同第Ⅲ相試験（EFC13579 試験）（成人及び 12 歳以上の小児）
【試験の概要】
中用量又は高用量の吸入ステロイド薬（以下、「ICS」）及びその他の長期管理薬を使用し
てもコントロール不良な 12 歳以上の気管支喘息患者 1,902 例（日本人 114 例を含む）を対象
に、
ICS 及びその他の長期管理薬1)1～2 剤併用下での本剤の有効性及び安全性を検討するため、
プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験が実施された。
用法・用量は、本剤 200 mg（初回のみ 400 mg）、300 mg（初回のみ 600 mg）又はプラセボ
を 2 週間隔で 52 週間皮下投与することと設定され、ICS 及びその他の長期管理薬 1～2 剤をス
クリーニング時に確認された用量で併用することと設定された。
有効性の主要評価項目は、投与 52 週後までの重度喘息増悪2)の年間発現率及び投与 12 週後
における気管支拡張薬投与前の FEV1 のベースラインからの変化量の co-primary endpoint と設
定された。
対象となる患者は、12 歳以上の気管支喘息患者で、以下の基準を満たすこととされた。
（主な選択基準）
➢

中用量又は高用量の ICS3)及び長期管理薬 1～2 剤をスクリーニング時の 3 カ月以上前か
ら使用かつスクリーニング時の 1 カ月以上前から一定用量で継続して使用している

➢

気管支拡張薬投与前の FEV1 が予測値の 80%以下（17 歳以下は 90%以下）

➢

ACQ-5 スコアが 1.5 以上

➢

サルブタモール 200～400 µg 投与後の FEV1 に 12%以上かつ改善量が 200 mL 以上の可逆
性が認められる

➢

1 年以内に喘息悪化に対して全身性ステロイド薬の投与を 1 回以上受けた又は喘息悪化に
より入院若しくは救急外来を受診した

【結果】
承認用量が投与された本剤 300 mg/2 mL 群（以下、「本剤群」）と、解析に際して当該用量
群と対比較することとされたプラセボ/2 mL 群（以下、「プラセボ群」）の成績のみ提示する。
（有効性）
有効性の主要評価項目である投与 52 週後までの重度喘息増悪の年間発現率及び投与 12 週
後における気管支拡張薬投与前の FEV1 のベースラインからの変化量は表 1 及び表 2 のとおり
であり、プラセボ群と本剤群との対比較において、両主要評価項目で共に統計学的な有意差が
認められた。
1)

長時間作用性 β2 刺激薬（以下、
「LABA」
）、ロイコトリエン受容体拮抗薬（以下、
「LTRA」
）、長時間作用性抗コリン薬（以
下、「LAMA」）
、メチルキサンチン類
2)
次の①又は②の対応が必要な喘息の悪化を重度喘息増悪と定義した：①全身ステロイド薬の 3 日間以上の投与、②全身ス
テロイド薬の投与が必要な喘息による入院又は救急外来の受診
3)
フルチカゾンプロピオン酸エステル（以下、
「FP」）500 μg/日以上 2,000 μg/日以下相当。本邦からの被験者では、18 歳以
上は FP 400 μg/日以上 2,000 μg/日以下相当、17 歳以下は FP 200 μg/日以上 2,000 μg/日以下相当とされた。なお、本邦にお
ける FP の承認用量は、成人で最大 800 μg/日、小児で最大 200 μg/日である。

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