先進医療の名称

＜先進医療告示26＞
血中循環腫瘍ＤＮＡを用いた微小残存病変量の測定

適応症
切除可能な進行食道扁平上皮癌
内容
（先進性）
外科的切除可能な食道扁平上皮癌に対しては手術に化学療法、放射線療法を組み合わせた集学的治療の開発
が進んでいる。現在本邦では、標準治療は術後無治療経過観察となっているが、術前化学療法＋手術後の術後補
助化学療法の上乗せ効果を検証するランダム化比較試験が計画中である。仮に術後補助化学療法の有用性が示
された場合には、将来的に術後補助化学療法が標準治療になる可能性がある。しかし、食道癌手術後における術
後補助化学療法は栄養状態やQOL 低下につながる可能性があることに加え、ニボルマブの薬剤費といった経済
的負担も大きい。そこで、術後再発率が低く、術後補助化学療法が不要な患者集団を特定し、術後補助化学療法
を回避することが望ましいが、その検査手法は確立されていない。
また、先述の通り現在の標準治療は無治療経過観察であるものの、欧米を中心とした臨床試験の結果を根拠に、
術後1 年間のニボルマブ療法が保険適用となっている。そこで、一定の再発リスクを有する患者においては、現在
においても、治療選択肢の1 つとして術後ニボルマブ療法を選択する場合がある。その適応は、術後の全身状態、
手術検体の病理診断などにより、患者と主治医チームの相談にもとづき、1 つのオプションとして、総合的に実施の
有無を判断する必要があるのが現状だが、その精度は十分ではない。

（概要）
本試験の目的は、「根治切除可能な食道扁平上皮癌において、Circulating tumor DNA（ctDNA）による微小遺残
腫瘍（Minimal residual disease, MRD）検査結果陰性群の無再発生存割合が設定した無再発生存割合の閾値を上
回ること」を示すことにより、ctDNA を用いて判定されたMRDの予後予測因子としての有用性をあきらかにすることで
ある。
切除可能な進行食道扁平上皮癌 (cT1N1-3, T2N0-3, M0-1(頚部リンパ節のみ)) を対象とする。がん組織検体
を治療前の生検時と手術検体から採取し、血液検体を治療前、NAC 後、術後１ヶ月、術後３ヶ月、術後６ヶ月の時
点で採取する。組織検体（生検または手術検体）と血液検体の解析を行い、組織と血液のデータを照合することで
血中循環腫瘍DNA (circulating tumor DNA，ctDNA)を検出し評価する。主要評価項目として、手術後ctDNA(-)群
の1 年無再発生存割合を評価する。

（効果）
AVENIO ctDNA Assay System は血液中の遺伝子変異を検出し、がんに関連する77遺伝子の異常を検出する
臨床検査である。あらかじめ食道癌原発巣に存在する変異遺伝子を同定し、AVENIOctDNA Expanded kit によっ
て検出された血液中の遺伝子変異を照合することで、ctDNA の評価が可能となる。そして、手術後のctDNA の陽
性、陰性を主軸に、病理組織学的診断、画像診断などを総合的に判断し、術後再発リスクを判定する。術後再発リ
スクにもとづき、術後補助化学療法の必要性を検討する。
なお本邦では、食道癌の手術後において、免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブにつき、

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