表174 主な選択・除外基準
選択基準

なお、
本試験の主な選択・除外基準は表176のとおりであった。
表176 主な選択・除外基準

1.
以下のいずれかに該当する
(
a)
以下の要因を有するワクチンの効果が不十分と考えられ

選択基準

1.
登録時点で、検査でSARSCoV2感染が確認された者（症状

る又は接種が推奨されない者

の有無は問わない）に8日以内に接触した可能性があり、

・60歳以上

SARSCoV2による感染症を発症する差し迫ったリスクを

・肥満（BMI
30kg/
m2以上）

有する（以下に該当する者と定義）

・うっ血性心不全

・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）の

・慢性閉塞性肺疾患

入居者、
医療従事者及びその他の職員

・慢性腎臓病（GFR30mL/
分/
1.
73m2未満）

・SARSCoV2感染リスクの高い業種に従事する者（食肉加

・慢性肝疾患

工工場等）

・免疫抑制状態（固形臓器移植、血液又は骨髄移植、免疫不

・軍関係の施設（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）にいる軍人及

全症、HI
V、コルチコステロイド又はその他の免疫抑制剤

び一般市民

の使用）

・医療施設の医療従事者及びその他の職員

・既承認のワクチンに対して重度の有害事象又は重篤な有

・寄宿生活を行う学生

害事象の既往歴がある

・初発患者と同居している者を含む家庭内接触者

(
b)
以下に該当するSARSCoV2感染リスクが高い場所又

・その他、
同様に接近した又は混雑した環境にいる者

は状況に置かれる者

2.
治験薬投与前10日以内にSARSCoV2による感染症の症

・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）

状がない

の職員を含む医療従事者

3.
スクリーニング時にSARSCoV2血清学的検査が陰性であ

・SARSCoV2感染リスクの高い業種に従事する者（食肉

る

加工工場等）

除外基準

1.
スクリーニング時に、SARSCoV2感染又はSARSCoV2

・混雑した環境（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）で居住又は

抗体陽性の既往がある

労働を行う軍人

2.
SARSCoV2による感染症に対するワクチン、モノクロー

・寄宿生活を行う学生

ナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種

・その他、
同様に接近した又は混雑した環境で生活する者

歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくは

2.
スクリーニング時にSARSCoV2血清学的検査が陰性であ

投与する予定がある

る

除外基準

3.
組入れ前1カ月以内に基礎疾患の悪化による治療法の重大

本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は121日）の副作

な変更又は入院がなく、組入れ時に状態の急激な変化がな

用の発現割合は4.
5%
（34/749例）であり、発現割合が1%以上の副

いと治験責任（分担）
医師により判断される

作用は頭痛1.
2%
（9/
749例）
であった。

1.
無作為化の前日又は当日に、発熱（37.
8˚
C超）を含む重大な

18.薬効薬理

感染症又はその他の急性疾患がある
2.
スクリーニング時に、SARSCoV2感染又はSARSCoV2

18.
1 作用機序
チキサゲビマブ及びシルガビマブは、SARSCoV2ウイルスのス

抗体陽性の既往がある
3.
SARSCoV2による感染症に対するワクチン、モノクロー

パイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）上の各抗体が互

ナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種

いに重複しない部位に同時に結合し、SARSCoV2に対する中和

歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくは

n vi
t
r
oにおいて、抗体依存性細胞傷害
作用を示す8),9),10)。なお、i

投与する予定がある

（ADCC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）、抗体依存性補体沈着

本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は137日）の副作

（ADCD）及び抗体依存性ナチュラルキラー細胞活性（ADNKA）

用の発現割合は8.
5%
（293/3461例）であり、発現割合が1%以上
の副作用は頭痛1.
7%
（59/3461例）及び疲労1.
2%
（43/3461例）で

11)
。
はほぼ認められなかった8),

18.
2I
n vi
t
r
oにおけるウイルス中和活性

あった。

野生型のSARSCoV2の臨床分離株（USAW A1/2020株）に対

17.
1.
3海外第I
I
I
相試験
（STORM CHASER試験）

して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用は濃度依存的な中和

SARSCoV2感染者と接触した可能性があり、SARSCoV2に

作用を示し、50%有効濃度（EC50）は10ng/mLであった（Ver
o E6

よる感染症を発症するリスクがある18歳以上の被験者を対象と

8)
,
12)
細胞）
。

したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験 7)であり、

al
pha株（B.
1.
1.
7系統）、bet
a株（B.
1.
351系統）、gamma株（P.
1系

本剤300mg
（チキサゲビマブ150mg及びシルガビマブ150mgを

統）、del
t
a株（B.
1.
617.
2系統）、i
ot
a株（B.
1.
526系統）、kappa株

逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、

（B.
1.
617.
1系統）及びeps
i
l
on株（B.
1.
427/B.
1.
429系統）の臨床分

治験薬投与後183日目までのSARSCoV2による感染症の症状

離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性

の発現、かつRTPCR陽性の確認（イベント）に基づく相対リスク

pha株（B.
1.
1.
7
3〜3.
8倍であった13)。また、al
のEC50は野生型の0.

減少率［（1−本剤群のイベント発現割合/
プラセボ群のイベント発

系統）、bet
a株（B.
1.
351系統）、gamma株（P.
1系統）、del
t
a株

現割合）
×100］であった。

（B.
1.
617.
2、AY.
1/AY.
2系統）、et
a株（B.
1.
525系統）、i
ot
a株

主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群49日、プラセボ群48

（B.
1.
526系統）、kappa株（B.
1.
617.
1系統）、l
ambda株（C.
37系

日）では、全体集団（FAS）において、イベント発現割合は本剤群

統）、mu株（B.
1.
621系統）、eps
i
l
on株（B.
1.
427/B.
1.
429 系統）及

3.
1%
（23/749例）、プラセボ群4.
6%
（17/372例）であり、相対リス

びzet
a株（P.
2系統）のスパイクタンパク質の主要変異を有する

ク減少率は33%
（95%信頼区間：26%,65%）であった（p =

シュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマ

0.
212）。

7〜7.
5倍であった13)。
ブ併用の中和活性のEC50は野生型の0.

表175 主要評価項目に対する有効性
（主要解析）
イベント発現割合

Omi
cr
on株（B.
1.
1.
529系統）のうち、BA.
1、BA.
1.
1及び BA.
2系

本剤300mg群

プラセボ群

統の臨床分離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用

3.
1%
（23/
749例）

4.
6%
（17/
372例）

の中和活性のEC50はそれぞれ野生型の12〜30、176及び5.
4倍で

相対リスク減少率注1）

33%
（95%信頼区間：26%,65%）

あった14)。また、BA.
1、BA.
1.
1、BA.
2、BA.
2.
12.
1、BA.
3及びBA.
4

p値注2）

0.
212

/BA.
5系統のスパイクタンパク質の主要変異を有するシュードウ

注1）投与群を共変量、追跡期間の対数変換値をオフセット変数としたロバス

イルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中

ト分散を用いたポアソン回帰モデルにより推定

和活性のEC50はそれぞれ野生型の132〜183、424、3.
2、5、16及

注2）
有意水準両側5%

び33〜65倍であった14)。
−4−