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【資料４】モルヌピラビル（ラゲブリオカプセル200mg ）の安全性について（医薬・生活衛生局の説明資料） (11 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_24538.html |
| 出典情報 | 医薬品等行政評価・監視委員会（第7回 3／18）《厚生労働省》 |
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本試験の第Ⅱ相パートでは 2 回の中間解析が計画され14）、1 回目は用量の検討等を目的に本試験（第
Ⅱ相パート）及び国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（MK-4482-001 試験、第Ⅱ相パート）15）合わせて 300 例の被験
者が治験薬投与を完了した時点、2 回目は第Ⅲ相パートの用量の決定等を目的に本試験（第Ⅱ相パート）
300 例の被験者の無作為化 29 日目までのフォローアップを完了した時点で実施される計画とされた。本
項においては 2 回目の中間解析の結果（第Ⅱ相パートの最終解析結果）を示す。
無作為化された 302 例（本薬 200 mg 群 75 例、本薬 400 mg 群 77 例、本薬 800 mg 群 76 例、プラセボ
群 74 例）のうち、治験薬が 1 回以上投与された 299 例（本薬 200 mg 群 74 例、本薬 400 mg 群 77 例、
本薬 800 mg 群 74 例、プラセボ群 74 例）が安全性解析対象及び MITT 集団とされ、MITT 集団が有効性
解析対象集団とされた。
試験中止例は 16 例（本薬 200 mg 群 5 例、本薬 400 mg 群 4 例、本薬 800 mg 群 4 例、プラセボ群 3 例）
であり、その内訳は、有害事象 4 例（本薬 800 mg 群 3 例、プラセボ群 1 例）、服薬コンプライアンス不
良 4 例（本薬 200 mg 群 2 例、本薬 400 mg 群 1 例、プラセボ群 1 例）、治験責任医師等の判断 2 例（本
薬 400 mg 群）、被験者の申し出 4 例（本薬 200 mg 群 1 例、本薬 400 mg 群 1 例、本薬 800 mg 群 1 例、
プラセボ群 1 例）、その他 2 例（本薬 200 mg 群 2 例）であった。
有効性について、主要評価項目である MITT 集団における無作為化 29 日目までの理由を問わない入
院16）又は死亡（以下、「イベント」）が認められた被験者の割合は表 5 のとおりであった。
表5
無作為化 29 日目までに理由を問わない入院又は死亡した被験者の割合 a）（MITT 集団）
本薬 200 mg 群
本薬 400 mg 群
本薬 800 mg 群
プラセボ群
イベント発現割合
1.4%（1/74 例） 3.9%（3/77 例） 4.1%（3/74 例） 5.4%（4/74 例）
全体
プラセボ群との差
－4.1
－1.5
－1.3
－
［95%信頼区間］b）
［－12.2, 2.5］
［－9.9, 6.2］
［－9.6, 6.4］
イベント発現割合
0%（0/18 例）
5.9%（1/17 例） 5.0%（1/20 例） 21.4%（3/14 例）
60 歳超
プラセボ群との差
－21.4
－15.5
－16.4
－
［95%信頼区間］c）
［－48.0, －1.2］ ［－43.5, 10.1］
［－44.0, 6.8］
イベント発現割合
1.8%（1/56 例） 5.0%（3/60 例） 5.6%（3/54 例） 7.4%（4/54 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
プラセボ群との差
－5.6
－2.4
－1.9
重症化リスク因子を有する
－
［95%信頼区間］c）
［－16.1, 3.0］
［－13.3, 7.5］
［－12.9, 8.8］
イベント発現割合
2.0%（1/51 例） 3.8%（2/52 例） 2.1%（1/48 例） 8.0%（4/50 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
プラセボ群との差
－6.0
－4.2
－5.9
症状の発現から 5 日以内
－
［95%信頼区間］c）
［－17.2, 3.3］
［－15.6, 6.2］
［－17.1, 3.9］
イベント発現割合
2.6%（1/38 例） 5.3%（2/38 例） 3.2%（1/31 例） 11.8%（4/34 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
重症化リスク因子を有し、
プラセボ群との差
－9.1
－6.5
－8.5
－
症状の発現から 5 日以内
［95%信頼区間］c）
［－24.5, 3.5］
［－22.3, 7.5］
［－24.1, 6.1］
－：該当なし
a）無作為化 29 日目までの死亡は認められず、イベント発現例はすべて入院であった。無作為化 29 日目の生存状況が不明な場合はイベン
トとし、本試験を早期中止し無作為化 29 日目の生存状況が生存と判明しているが、入院状況が不明である場合は非イベントとされた。
b）SARS-CoV-2 による感染症の発症からの時間（5 日以下又は 5 日超）及び SARS-CoV-2 による感染症の重症化リスク因子の有無を層別
因子とした層別 Miettinen and Nurminen 法により算出
c）Miettinen and Nurminen 法により算出
ベースラインのウイルスゲノムの塩基配列の情報が得られた被験者（155 例）において認められた
SARS-CoV-2 の株17）は、主に 20A（23.9%）、20B（38.1%）、20C（12.9%）、20E（5.2%）及び 20G（15.5%）
であり、20D は 0.6%、20I（Alpha 株）は 0.6%、20H（Beta 株）は 3.2%であった。
中間解析は外部データモニタリング委員会（eDMC）及び本試験に直接的に関連していないスポンサー内のメンバーにより構成された
データモニタリング委員会（siDMC）により実施された。
15）
18 歳以上の SARS-CoV-2 による感染症の入院患者を対象として実施され、本薬 200 mg、400 mg、800 mg 又はプラセボを 1 日 2 回、5
日間経口投与することとされた。
16）
入院は、病院又は同様の急性期治療施設において 24 時間以上の急性期治療を行った場合と定義された。
17）
Nextstrain Clade（https://nextstrain.org/）
14）
8
ラゲブリオカプセル 200 mg＿MSD 株式会社＿特例承認に係る報告書
11
Ⅱ相パート）及び国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（MK-4482-001 試験、第Ⅱ相パート）15）合わせて 300 例の被験
者が治験薬投与を完了した時点、2 回目は第Ⅲ相パートの用量の決定等を目的に本試験（第Ⅱ相パート）
300 例の被験者の無作為化 29 日目までのフォローアップを完了した時点で実施される計画とされた。本
項においては 2 回目の中間解析の結果（第Ⅱ相パートの最終解析結果）を示す。
無作為化された 302 例（本薬 200 mg 群 75 例、本薬 400 mg 群 77 例、本薬 800 mg 群 76 例、プラセボ
群 74 例）のうち、治験薬が 1 回以上投与された 299 例（本薬 200 mg 群 74 例、本薬 400 mg 群 77 例、
本薬 800 mg 群 74 例、プラセボ群 74 例）が安全性解析対象及び MITT 集団とされ、MITT 集団が有効性
解析対象集団とされた。
試験中止例は 16 例（本薬 200 mg 群 5 例、本薬 400 mg 群 4 例、本薬 800 mg 群 4 例、プラセボ群 3 例）
であり、その内訳は、有害事象 4 例（本薬 800 mg 群 3 例、プラセボ群 1 例）、服薬コンプライアンス不
良 4 例（本薬 200 mg 群 2 例、本薬 400 mg 群 1 例、プラセボ群 1 例）、治験責任医師等の判断 2 例（本
薬 400 mg 群）、被験者の申し出 4 例（本薬 200 mg 群 1 例、本薬 400 mg 群 1 例、本薬 800 mg 群 1 例、
プラセボ群 1 例）、その他 2 例（本薬 200 mg 群 2 例）であった。
有効性について、主要評価項目である MITT 集団における無作為化 29 日目までの理由を問わない入
院16）又は死亡（以下、「イベント」）が認められた被験者の割合は表 5 のとおりであった。
表5
無作為化 29 日目までに理由を問わない入院又は死亡した被験者の割合 a）（MITT 集団）
本薬 200 mg 群
本薬 400 mg 群
本薬 800 mg 群
プラセボ群
イベント発現割合
1.4%（1/74 例） 3.9%（3/77 例） 4.1%（3/74 例） 5.4%（4/74 例）
全体
プラセボ群との差
－4.1
－1.5
－1.3
－
［95%信頼区間］b）
［－12.2, 2.5］
［－9.9, 6.2］
［－9.6, 6.4］
イベント発現割合
0%（0/18 例）
5.9%（1/17 例） 5.0%（1/20 例） 21.4%（3/14 例）
60 歳超
プラセボ群との差
－21.4
－15.5
－16.4
－
［95%信頼区間］c）
［－48.0, －1.2］ ［－43.5, 10.1］
［－44.0, 6.8］
イベント発現割合
1.8%（1/56 例） 5.0%（3/60 例） 5.6%（3/54 例） 7.4%（4/54 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
プラセボ群との差
－5.6
－2.4
－1.9
重症化リスク因子を有する
－
［95%信頼区間］c）
［－16.1, 3.0］
［－13.3, 7.5］
［－12.9, 8.8］
イベント発現割合
2.0%（1/51 例） 3.8%（2/52 例） 2.1%（1/48 例） 8.0%（4/50 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
プラセボ群との差
－6.0
－4.2
－5.9
症状の発現から 5 日以内
－
［95%信頼区間］c）
［－17.2, 3.3］
［－15.6, 6.2］
［－17.1, 3.9］
イベント発現割合
2.6%（1/38 例） 5.3%（2/38 例） 3.2%（1/31 例） 11.8%（4/34 例）
SARS-CoV-2 による感染症の
重症化リスク因子を有し、
プラセボ群との差
－9.1
－6.5
－8.5
－
症状の発現から 5 日以内
［95%信頼区間］c）
［－24.5, 3.5］
［－22.3, 7.5］
［－24.1, 6.1］
－：該当なし
a）無作為化 29 日目までの死亡は認められず、イベント発現例はすべて入院であった。無作為化 29 日目の生存状況が不明な場合はイベン
トとし、本試験を早期中止し無作為化 29 日目の生存状況が生存と判明しているが、入院状況が不明である場合は非イベントとされた。
b）SARS-CoV-2 による感染症の発症からの時間（5 日以下又は 5 日超）及び SARS-CoV-2 による感染症の重症化リスク因子の有無を層別
因子とした層別 Miettinen and Nurminen 法により算出
c）Miettinen and Nurminen 法により算出
ベースラインのウイルスゲノムの塩基配列の情報が得られた被験者（155 例）において認められた
SARS-CoV-2 の株17）は、主に 20A（23.9%）、20B（38.1%）、20C（12.9%）、20E（5.2%）及び 20G（15.5%）
であり、20D は 0.6%、20I（Alpha 株）は 0.6%、20H（Beta 株）は 3.2%であった。
中間解析は外部データモニタリング委員会（eDMC）及び本試験に直接的に関連していないスポンサー内のメンバーにより構成された
データモニタリング委員会（siDMC）により実施された。
15）
18 歳以上の SARS-CoV-2 による感染症の入院患者を対象として実施され、本薬 200 mg、400 mg、800 mg 又はプラセボを 1 日 2 回、5
日間経口投与することとされた。
16）
入院は、病院又は同様の急性期治療施設において 24 時間以上の急性期治療を行った場合と定義された。
17）
Nextstrain Clade（https://nextstrain.org/）
14）
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ラゲブリオカプセル 200 mg＿MSD 株式会社＿特例承認に係る報告書
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