34 神経線維腫症
○ 概要
１．概要
神経線維腫症１型（neurofibromatosis type1：NF1、レックリングハウゼン病）は、カフェオレ斑と神経線維
腫を主徴とし、骨、眼、神経系、（副腎、消化管）などに多彩な症候を呈する母斑症であり、常染色体性の顕
性遺伝疾患である。
神経線維腫症２型（neurofibromatosis type2：NF2）は、両側性に発生する聴神経鞘腫（前庭神経鞘腫）を
主徴とし、その他の神経系腫瘍（脳及び脊髄神経鞘腫、髄膜腫、脊髄上衣腫）や皮膚病変（皮下や皮内の
末梢神経鞘腫、色素斑）、眼病変（若年性白内障）を呈する常染色体性の顕性遺伝疾患である。
２．原因
神経線維腫症１型の原因遺伝子は 17 番染色体長腕（17q11.2）に位置し、その遺伝子産物はニューロフ
ィブロミン（neurofibromin）と呼ばれ、Ras 蛋白の機能を制御して細胞増殖や細胞死を抑制することにより、
腫瘍の発生と増殖を抑制すると考えられている。NF1 遺伝子に変異（病的バリアント）を来した神経線維腫
症１型では、RAS の恒常的な活性化のため、RAS/MAPK 経路の活性化と PI3K/AKT 経路の活性化を生じ、
神経線維腫をはじめとし、多種の病変を生じると推測されている。しかし、詳しい機構については不明な点
も多い。
神経線維腫症２型の責任遺伝子は第 22 染色体長腕 22q12 に存在し、この遺伝子が作り出す蛋白質は
merlin（又は schwannomin）と名付けられている。merlin は腫瘍抑制因子として働くと考えられている。神経
線維腫症２型では、merlin の遺伝子に異常が生じ、正常な merlin ができないために発症する。同様に、神
経線維腫症２型以外の一般の神経鞘腫・髄膜腫・脊髄上衣腫などでも merlin の遺伝子に異常が見つかっ
ている。
３．症状
１）神経線維腫症１型は、以下の症状を特徴とする。
・カフェオレ斑－扁平で盛り上がりのない斑であり、色は淡いミルクコーヒー色から濃い褐色に至るまで
様々で、色素斑内に色の濃淡はみられない。形は長円形のものが多く、丸みを帯びた
滑らかな輪郭を呈している。小児では径 0.5cm 以上、成人では径 1.5cm 以上を基準と
する。
・神経線維腫－皮膚の神経線維腫は思春期頃より全身に多発する。この他、皮下から深部に叢状神経
線 維 腫 （ plexiform neurofibroma ） ＜ 末 梢 神 経 内 の 神 経 線 維 腫 （ nodular plexiform
neurofibroma）、びまん性の神経線維腫（diffuse plexiform neurofibroma）＞がみられるこ
ともある。悪性末梢神経鞘腫瘍は末梢神経から発生する肉腫で患者の 10％程度に生
じる。
・その他の症候：
皮膚病変－雀卵斑様色素斑、大型の褐色斑、貧血母斑、若年性黄色肉芽腫、有毛性褐青色斑など。

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