節、腫瘍内）の解析により評価しました。その結果、YB328 株で治療したマウスにおいて、粘膜固有層
（図 5a）、パイエル板（図 5b）、所属リンパ節（draining lymph node: dLN）（図 5c）、および腫瘍内（図 5d）
で、CD103 陽性樹状細胞の浸潤が有意に増加していることが確認され、各組織において CD103 陰性
のミエロイド細胞の増加は認められませんでした。さらに、経口投与された YB328 株が、腸とは離れた
腫瘍や所属リンパ節で CD103 陽性樹状細胞を増加させた理由を視覚的に解明するため、細胞の蛍光
色が局所的な UV 照射により緑（G）から赤（R）に変わる Kikume GR マウスを用いた検証を実施しまし
た（図 5e）。マウスに麻酔下で手術を行い、腸だけに UV 照射した後、従来通り YB328 株を経口投与し
ました。その後、腫瘍治療効果を評価したところ、緑から赤に変化した CD103 陽性樹状細胞（KikR⁺）が
所属リンパ節（図 5f, g）および腫瘍内（図 5h）で有意に増加していることが確認されました。
これらの知見は、YB328 株が腸内で活性化された CD103 陽性樹状細胞を誘導し、これらの細胞がリ
ンパ組織や腫瘍部位へと移動することで、抗腫瘍免疫応答を強化していることを明確に示しています。

6.マウスで得られた知見をヒト腫瘍組織で検証：YB328 株の保菌率と免疫細胞浸潤の関連を確認
最後に、マウスモデルを用いた機能解析で得られた知見を、実際のがん患者由来の臨床検体で検証
することを目的に、今回のコホートに含まれる治療開始前の腫瘍組織（FFPE 標本）を対象として、多重
免疫蛍光染色による解析を行いました。マウスにおいて抗腫瘍免疫の誘導に重要とされた CD103 陽
性樹状細胞に対応する細胞は、ヒト組織では CLEC9A 陽性かつ IRF8 陽性の樹状細胞として定義され
ました。このヒト腫瘍組織に対して、腸内細菌叢のプロファイル、腫瘍内に浸潤する PD-1 陽性 CD8 陽
性 T 細胞、および CLEC9A 陽性 IRF8 陽性樹状細胞の分布について統合的な解析を実施したところ、
YB328 株の保菌率が高い患者さんでは、PD-1 陽性 CD8 陽性 T 細胞および CLEC9A 陽性 IRF8 陽
性樹状細胞の腫瘍内浸潤が有意に多いことが明らかとなりました（図 6a, b）。
これらの結果は、YB328 株が腸内で樹状細胞を活性化し、それにより誘導される抗腫瘍免疫応答が
実際のヒト腫瘍組織でも再現されていること示しています。
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