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【資料No.1】2.5_臨床に関する概括資料 (29 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29325.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第5回 11／22）、医薬品第二部会（令和4年度第13回 11／22）（合同開催）《厚生労働省》 |
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S-217622
2.5 臨床に関する概括評価
以上より，T1211 試験において，S-217622 の血漿曝露に対して 10%を超える曝露を示す代謝
物はないと判断した．
表 2.5.3.1-5
S-217622 (錠剤) の 1 日 1 回空腹時反復経口投与時の S-217622 に対する
S-217622 indazole 4-Cl の生成比
幾何平均値 (%変動係数)
パラメータ
Day 1
Day 5
MRAUC0-τ
0.00397 (34.8)
0.00866 (28.5)
MRAUC0-inf
NA
0.0448 (28.0)
NA = Not Applicable
MRAUC0-inf = S-217622 の AUC0-inf に対する S-217622 indazole 4-Cl の AUC0-inf の比
MRAUC0-τ = S-217622 の AUC0-t に対する S-217622 indazole 4-Cl の AUC0-τ の比
出典：5.3.3.1-02_S-217622-CPK-012-C_Table S2 改変
表 2.5.3.1-6
S-217622 (懸濁剤) 単回投与後の S-217622 及び S-217622 indazole 4-Cl の薬物
動態パラメータ
Dosing regimen
250 mg/man
AUC0-inf (ng·hr/mL)
S-217622
S-217622 indazole 4-Cl
MRAUC0-inf (%)
886100a
74910
8.0
N=4
Arithmetic mean
MRAUC0-inf = AUC0-inf ratio of S-217622 indazole 4-Cl to S-217622
a
Arithmetic mean value of the exposure of S-217622 in individuals whose plasma specimens were used for the
determination of S-217622 indazole 4-Cl (5.3.3.1-01_S-217622-CPK-001-A_Table 2).
出典：5.3.2.3-03_S-217622-TB-098-R_Table 4 改変
T1211 試験において，日本人健康成人男性に S-217622 (懸濁剤) 20～2000 mg を空腹時単回経
口投与したときの終末相消失半減期 (t1/2,z) の幾何平均値は 42.2～48.1 時間，見かけの全身クリ
アランス (CL/F) の幾何平均値は 0.219～0.315 L/hr であった (表 2.5.3.1-1 参照)．また，S-217622
(懸濁剤) 20～1000 mg を空腹時単回経口投与終了後 0～144 時間までの尿中排泄率の幾何平均値
は 12.9%～21.8%であった (5.3.3.1-01 参照)．日本人健康成人女性に S-217622 (錠剤) を Day 1 の
み負荷用量 375 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 125 mg を 1 日 1 回空腹時反復経口投与したと
き t1/2,z は 51.4 時間であった (表 2.5.3.1-3 参照)．
2.5.3.1.2.4
SARS-CoV-2 感染者における薬物動態
T1221 試験 Phase 2a Part において SARS-CoV-2 感染者に，S-217622 (錠剤) を Day 1 のみ負荷
用量 375 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 125 mg (375/125 mg 群)，又は Day 1 のみ負荷用量
750 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 250 mg (750/250 mg 群) を 1 日 1 回反復経口投与したとき
の，Day 2 及び Day 6 での血漿中 S-217622 濃度を評価した (375/125 mg 群 21 例 40 点及び
750/250 mg 群 23 例 45 点)．初回投与後 (Day 2) 及び最終投与後 (Day 6) の血漿中濃度を図
2.5.3.1-7 に示す．また，初回投与後 20～28 時間の血漿中濃度 (C24) の要約を表 2.5.3.1-7 に示
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2.5 臨床に関する概括評価
以上より，T1211 試験において，S-217622 の血漿曝露に対して 10%を超える曝露を示す代謝
物はないと判断した．
表 2.5.3.1-5
S-217622 (錠剤) の 1 日 1 回空腹時反復経口投与時の S-217622 に対する
S-217622 indazole 4-Cl の生成比
幾何平均値 (%変動係数)
パラメータ
Day 1
Day 5
MRAUC0-τ
0.00397 (34.8)
0.00866 (28.5)
MRAUC0-inf
NA
0.0448 (28.0)
NA = Not Applicable
MRAUC0-inf = S-217622 の AUC0-inf に対する S-217622 indazole 4-Cl の AUC0-inf の比
MRAUC0-τ = S-217622 の AUC0-t に対する S-217622 indazole 4-Cl の AUC0-τ の比
出典：5.3.3.1-02_S-217622-CPK-012-C_Table S2 改変
表 2.5.3.1-6
S-217622 (懸濁剤) 単回投与後の S-217622 及び S-217622 indazole 4-Cl の薬物
動態パラメータ
Dosing regimen
250 mg/man
AUC0-inf (ng·hr/mL)
S-217622
S-217622 indazole 4-Cl
MRAUC0-inf (%)
886100a
74910
8.0
N=4
Arithmetic mean
MRAUC0-inf = AUC0-inf ratio of S-217622 indazole 4-Cl to S-217622
a
Arithmetic mean value of the exposure of S-217622 in individuals whose plasma specimens were used for the
determination of S-217622 indazole 4-Cl (5.3.3.1-01_S-217622-CPK-001-A_Table 2).
出典：5.3.2.3-03_S-217622-TB-098-R_Table 4 改変
T1211 試験において，日本人健康成人男性に S-217622 (懸濁剤) 20～2000 mg を空腹時単回経
口投与したときの終末相消失半減期 (t1/2,z) の幾何平均値は 42.2～48.1 時間，見かけの全身クリ
アランス (CL/F) の幾何平均値は 0.219～0.315 L/hr であった (表 2.5.3.1-1 参照)．また，S-217622
(懸濁剤) 20～1000 mg を空腹時単回経口投与終了後 0～144 時間までの尿中排泄率の幾何平均値
は 12.9%～21.8%であった (5.3.3.1-01 参照)．日本人健康成人女性に S-217622 (錠剤) を Day 1 の
み負荷用量 375 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 125 mg を 1 日 1 回空腹時反復経口投与したと
き t1/2,z は 51.4 時間であった (表 2.5.3.1-3 参照)．
2.5.3.1.2.4
SARS-CoV-2 感染者における薬物動態
T1221 試験 Phase 2a Part において SARS-CoV-2 感染者に，S-217622 (錠剤) を Day 1 のみ負荷
用量 375 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 125 mg (375/125 mg 群)，又は Day 1 のみ負荷用量
750 mg，その後 Day 2～5 に維持用量 250 mg (750/250 mg 群) を 1 日 1 回反復経口投与したとき
の，Day 2 及び Day 6 での血漿中 S-217622 濃度を評価した (375/125 mg 群 21 例 40 点及び
750/250 mg 群 23 例 45 点)．初回投与後 (Day 2) 及び最終投与後 (Day 6) の血漿中濃度を図
2.5.3.1-7 に示す．また，初回投与後 20～28 時間の血漿中濃度 (C24) の要約を表 2.5.3.1-7 に示
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